背景与目的:胃癌是世界上第五大常见恶性肿瘤,胃癌治疗的基础通常为淋巴结清扫手术,扩大淋巴结切除术,通常定义为胃癌的d2切除术,尽管手术技术的日渐成熟,美国国家癌症数据库胃癌的10年生存率仅为65%[1],因此,较高的局部复发率和远处转移率也使胃癌的治疗困难重重[2],近年来,氟尿嘧啶类似物,铂类,紫杉醇类药物在临床中广泛运用,替吉奥属于三代氟尿嘧啶衍生物,由替加氟(FT),吉美嘧啶(CDPH),奥替拉西钾(OXO)按照一定比例组成的符合制剂,近年来日本的研究人员继续研究胃癌辅助化疗的作用,2007年ACTS-GC[1]实验胃癌S-1辅助化疗组发表了他们标志性的III期临床试验支持使用S-1辅助化疗,但该实验并没有直接比较辅助化疗方案。因此,此时两种常见的辅助治疗方案s-1单药和s-1联合奥沙利铂的方案比较凸显出了意义。治疗方法:sox方案:给予替吉奥联合奥沙利铂化疗,具体用量:奥沙利铂130mg/m2,奥沙利铂(江苏连云港恒瑞医药股份有限公司生产,130 mg/m2),采用静脉滴注的方法,第1天120 min内滴完,每21天为一周期,口服替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司生产,体表面积小于1.25平方米每次40mg,体表面积大于1.25平方米小于1.5平方米每次50mg,体表面积大于1.5平方米每次60mg)日两次。S-1单药组:口服替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司生产,体表面积小于1.25平方米每次40mg口服,体表面积大于1.25平方米小于1.5平方米每次50mg口服,体表面积大于1.5平方米每次60mg口服)日两次。静脉化疗前半小时常规给以托烷司琼及地塞米松止吐治疗,口服化疗药不做相关处理,化疗后出现III-IV度骨髓抑制给予粒细胞集落刺激因子支持治疗,一旦出现难以耐受的化疗相关不良反应,立即终止实验。在治疗过程中均给予相同的止吐、防过敏、保肝等辅助用药。结果:替吉奥70例患者共完成489个化疗周期,平均完成6.88个化疗周期,替吉奥联合奥沙利铂组共117例患者共完成584个化疗周期,平均完成4.94个周期的化疗.1.SOX组对比S-1组在五年无病生存率上分别为62.70%和55.76%,p值为0.66,P值大于0.05,没有统计学差异。在5年总生存率SOX组对比S-1组为57,41%和55.28%,p值为0.501,P值大于0.05,没有统计学差异。2.两组患者分层分析年龄,肿瘤部位,肿瘤最大径,劳伦斯分型,化疗持续时间长短,[2]参考文献将年龄按大于65岁和小于等于65岁,分成两层,肿瘤部位按照解剖大体位置分为胃底,胃体,胃窦分为3层,肿瘤最大直径按小于5cm和大于等于5cm分为两层,劳伦斯按弥漫型和肠型分为两层,化疗时间按大于6个周期和小于等于6周期分为两层,经过统计学检验分析,结果显示在肿瘤分期为III期的患者中,SOX方案的五年RFS高于S-1组,为61.8%VS 41.5%,P值为0.039,有统计学意义,在五年总生存率上SOX组对比S-1组为64.7%VS 46.3%,P值为0.06,生存曲线图见表5边缘显著。在I-II期患者中SOX对比S-1方案的总生存率上为81.9%VS 96.6%P值为0.057,边缘显著。3.单因素影响辅助化疗患者5年RFS及5年OS的因素发现化疗周期大于6周期的患者5年RFS及OS显著高于6周期以下的患者,根据化疗周期长短进行亚组分层,(≤6月或>6月)、(≤7月或>7月)、(≤8月或>8月)、(≤9月或>9月),并分别比较各亚组中不同周期的RFS及OS生存曲线。可以明显看见,化疗周期以6个月分组时,可见RFS分别为42.25 VS 50.68,P值等于0.039,P值小于0.05,有统计学差异,生存曲线详见图9,然而以7,8,9个月分组时,P值分别为0.149,0.591,0.985,均未见统计学差异,RFS并未显示延长,这提示化疗周期超过9个月之后的延长并不能带来显著的生存获益。建议胃癌术后辅助化疗周期为6-8周期。4.两组患者的不良反应进行分析,发现s-1单药组在中性粒细胞减少,白细胞总数减少及周围神经毒性这3方面显示出了优势,s-1单药组共有21人发生不同程度的中性粒细胞减少,而sox组有44人出现中性粒细胞数量减少,p值等于0.09,有统计学差异。s-1单药组共有20人发生不同程度的白细胞总数减少,而sox组有55人出现白细胞总数减少,p值等于0.012,有统计学差异。s-1单药组仅有1人发生周围神经毒性,而sox组有17人出现周围神经毒性,p值等于0.033,考虑为奥沙利铂所致的化疗相关不良反应。结论(1):替吉奥联合奥沙利铂方案与替吉奥单药方案用于胃癌术后辅助治疗5年无病生存率与五年总生存未见明显差异。(2):SOX方案在III期胃癌患者的术后辅助化疗中存在优势。(3):6-8周期的化疗时间能明显提高患者5年无病生存期,过长的化疗时间并未见生存获益。