猪到人异种心脏移植超急性排斥反应的研究

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lifengjun001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
【目的】随着基础研究的不断深入及外科技术的日益完善,器官移植已成为救治多种器官功能衰竭患者生命的首选方法;然而随着人体器官移植适应症的增加和移植成功率的提高,器官移植手术数量大幅增加,造成临床上器官来源呈现严重短缺。为了解决这个问题,近年来,异种器官作为缓解人体器官短缺的有效措施之一受到了人们的关注。在异种动物之中,由于猪器官的生理解剖特点及脏器大小与人类十分接近,被认为是异种器官移植的理想供体,但猪→人异种器官移植需要克服的首要免疫学障碍是超急性排斥反应。其发生的主要机理是人体内预先存在的天然抗体识别猪细胞表面的异种抗原表位—半乳糖α1,3半乳糖(galactoseα1,3 galsctose,Galα1,3 Gal),从而激活补体而引起血小板聚集,形成血栓,导致移植器官的失功。水苏糖是从一种叫做地灵(Stachys floridona)的根茎中提取的α半乳糖苷类非还原性低聚糖,简单的结构表示为:果糖—葡萄糖—半乳糖—半乳糖(Galα1,6-Galα1,6-Gluβ1,2-Fructose),分子式为C24H42O21,分子量为666.59,无毒,易溶于水。水苏糖具有α-Gal抗原相似的分子结构,理论上具有抑制超急性排斥反应的作用。本实验旨在从细胞及器官水平,观察水苏糖对猪到人异种心脏移植超急性排斥反应的抑制作用。【方法】首先,将传代培养的猪髋动脉内皮细胞PIEC暴露于人血浆中,同时与水苏糖或PBS(空白对照)共同孵育后,采用MTT法检测细胞的存活率,从而观察水苏糖对PIEC的保护作用。为观察对整体器官的效应,我们建立了离体猪心脏体外灌流的超急性排斥反应模型,检测人血液单独灌注组及人血液加水苏糖灌注组心脏组织的病理及其免疫组化(IgG及IgM在组织的沉积)的变化,以观察水苏糖对猪到人异种心脏移植超急性排斥反应的抑制作用。【结果】1.MTT法检测水苏糖处理组的PIEC的相对存活率随着水苏糖浓度的增加而升高。说明水苏糖对PIEC有保护作用。2.成功地建立了人血液体外灌注猪离体心脏的超急性排斥反应的模型。3.灌注猪心脏的存活时间:水苏糖加人血液灌注组的存活时间明显长于人血液单独灌注组。人血液单独灌注猪心脏的平均存活时间为(9.5±2.5)min,而人血液加水苏糖灌注猪心脏的平均存活时间为(46.8±8.1)min。4.灌注猪心脏组织的病理学检查:水苏糖加人血液灌注组的猪心脏未发生超急性排斥反应;而人血液单独灌注组猪的心脏的心肌间质弥漫性出血、水肿,血管扩张,内皮细胞肿胀、坏死,细胞间质散在单核细胞浸润,证明发生了超急性排斥反应。5.灌注猪心脏组织的免疫组化检测:水苏糖加人血液灌注组的猪心脏心肌血管内皮未见IgG及IgM的沉积;而人血液单独灌注组见明显沉积。【结论】上述实验结果说明水苏糖可以与人血液中的天然抗体竞争性结合,具有抑制异种移植超急性排斥反应发生的作用,从而对暴露于人血液中的PIEC及猪心脏有保护作用。【目的】器官移植已经成为许多终术期器官疾患的主要治疗措施之一,但它的广泛应用引起了人体可移植器官的严重短缺,所以人们开始认真地考虑异种移植。目前,猪到人异种移植已经被公认为解决器官短缺的有效措施。但猪到人的异种移植存在很多免疫学障碍。除了猪到人的超急性排斥反应、急性血管性排斥、和慢性排斥反应外,猪和人的血型不相容等因素也可能是引起异种器官移植物失功的原因之一。所以本实验旨在检测猪红细胞上是否表达与人类相似的ABO血型抗原。【方法】1.猪红细胞表面A、B抗原的检测采用细胞凝集法。猪红细胞和抗-A、抗-B抗体在血凝板中反应,红细胞凝集时,成网环状沉积在血凝板底部,说明具有相应抗原;不凝集时形成点状沉淀,说明不表达相应抗原。2.猪血浆中抗-A、抗-B抗体的检测采用血型反定型法检测猪血浆中的血型抗体。将猪的血浆预先与人类O型红细胞孵育,以去除猪血浆中存在抗人抗体引起的非特异型凝集。【结果】1.猪红细胞表面A、B抗原的检测我们检测了72头不同种猪的红细胞,未检测到A或B抗原。2.猪血浆中抗-A、抗-B抗体的检测我们检测了72头猪血浆中的抗-A、抗-B抗体,其中37头猪检测到抗-A和抗-B抗体,14头猪检测到抗-A抗体,3头猪检测到抗-B抗体,18头猪未检测到抗-A或抗-B抗体。【结论】上述实验结果说明在我们检测的72头猪中,红细胞上不表达与人类相似的血型抗原,但猪的血浆中存在血型抗体。我们检测的72头猪的血浆中,51.4%具有抗-A和抗-B抗体,19.4%具有抗-A抗体,4.2%具有抗-B抗体,25%不具有抗-A或抗-B抗体。
其他文献
生态博物馆是兴起于20世纪70年代的一种创新的文化景观保护与展示方式,其基本理念是以生态学为基础,以特定地域某一特定群体的全部文化内涵为展示内容。与传统博物馆相比,其
本文结合全面开放的背景,运用战略性贸易政策的思路,引入保险公司、消费者、社会福利三项对象考察保险业营业税税制改革的经济效应,通过构建保险业营业税与社会福利模型,从理
目的:1.研究带腓肠神经营养血管逆行筋膜蒂皮瓣移植有关的应用解剖学,以便为手术的设计和操作提供解剖学依据。2.对带腓肠神经营养血管逆行筋膜蒂皮瓣的手术方法进行系统归纳
我国新闻监督审判活动还处在初级阶段,如何构建新闻媒体与法院之间良性互动并和谐发展的制度和规范是函待研究和解决的现实问题。鉴于我国正处于法治发展阶段,域外的法治经验
研究背景糖尿病是一种自身免疫缺陷和环境因素共同作用所致的内分泌代谢紊乱性疾病,原因是胰岛β细胞损坏造成胰岛素相对或绝对分泌不足,严重威胁着人们的健康和生命;糖尿病治疗
【目的】:探讨七氟醚复合瑞芬太尼麻醉在小儿扁桃体切除术中的麻醉效果及其可行性。【方法】:选择40例ASAⅠ~Ⅱ级拟行扁桃体切除腺样体刮除术的小儿,年龄6~12岁,随机分为七氟醚组(S
马克思恩格斯之间的关系问题即"马克思恩格斯问题"是研究马克思经济理论中的一个不可回避的问题。在西方经济思想史著作中,几乎所有的西方经济思想史的著作都涉及马克思和恩
采用基尼系数、泰尔指数测算中国城镇社会保险发展非均衡程度并对其分解,构建动态面板数据模型,分析城镇社会保险非均衡影响因素,实证检验各因素影响效果及显著性水平。研究
目的探讨支气管动脉畸形所致咯血动脉栓塞治疗的临床价值。方法支气管动脉畸形所致咯血26例,男15例,女11例,年龄17~73岁。术前24h咯血量50~1200ml,经内科保守治疗无法止血,经动
根据对滨海湿地区域光谱特性分析和背景信息的反射特点,对主要的水体信息提取方法进行比较分析,将混合水体指数模型(CIWI)应用于TM遥感影像,针对滨海湿地区域水体信息进行提