【摘 要】
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目的:探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株LoVo生长的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度的As2O3和(或)5-FU处理LoVo细胞, MTT法测定细胞的生
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目的:探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株LoVo生长的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度的As2O3和(或)5-FU处理LoVo细胞, MTT法测定细胞的生长抑制效应;流式细胞术检测细胞周期变化;实时定量PCR和免疫细胞化学法检测Survivin、bcl-2、bax、VEGF表达水平的变化。结果:(1)MTT显示As2O3、5-FU可明显抑制LoVo细胞生长,并随着浓度的增加和作用时间的延长而增强(P<0.05或P<0.01),As2O3与5-FU联合用药比单用As2O3或5-FU抑制效果更明显(P<0.05或P<0.01);(2)流式细胞术显示As2O3、5-FU作用后LoVo细胞中G0/G1期细胞比例下降,S期细胞比例上升,联合用药组G0/G1期细胞比例下降、S期细胞比例上升更明显(P<0.05或P<0.01);(3)实时定量PCR和免疫细胞化学法结果显示As2O3、5-FU可使LoVo细胞中VEGF、Survivin、bcl-2基因和蛋白表达明显下降,bax基因和蛋白表达明显升高,联合用药组较单药组作用明显增强, (P<0.01)。结论:⑴As2O3或5-FU单用可抑制大肠癌LoVo细胞生长,且呈时间、剂量依赖性;二者联合应用具有显著协同作用。⑵As2O3联合5-FU抗大肠癌作用机制可能是:阻滞细胞周期;下调Survivin、bcl-2基因表达,上调bax基因表达,诱导大肠癌细胞凋亡;下调VEGF表达进而抑制血管生成。
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