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目的:研究内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、细胞间粘附分子-1(intercelluar adhesionmolecule-1,ICAM-1)及氧化/抗氧化水平丙二醛(malonaldehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的变化,并探讨胰岛素干预对其的保护作用及可能机制。方法:选健康雄性SD大鼠(体重190-210g)24只腹腔麻醉(2%戊巴比妥钠40 mg/kg),随机分为3组:生理盐水对照组、内毒素模型组、胰岛素处理组(为防止血糖水平对本实验的影响,胰岛素以1:5溶于10%葡萄糖溶液以控制血糖水平与其他组相似)。各组于内毒素处理前5分钟建立股静脉通路给予相应处理:生理盐水对照组、内毒素模型组给予生理盐水,胰岛素处理组给予胰岛素0.2mU/min(所有液体均以0.01ml/min给予)。液路建立5分钟后,模型组及胰岛素处理组舌下静脉注射内毒素5mg/kg(1mg内毒素溶于0.4 ml生理盐水),生理盐水对照组给予生理盐水(2ml/kg)。所有大鼠继续给予2小时液体后,断尾测定血糖并处死,观察肺组织病理形态,免疫组化法检测肺组织中NF-κB及ICAM-1的表达,并测定肺组织匀浆中氧化/抗氧化指标MDA的含量和SOD的活力。结果:1.内毒素模型组肺病理示急性肺损伤改变:肺间质和肺泡呈现广泛的充血、水肿,炎性浸润,肺泡腔狭窄,肺泡间隔明显增厚,胰岛素处理组病变局限且程度减轻,渗出比模型组明显减少。2.对照组大鼠肺组织有少许NF-κB阳性表达,胞浆和胞核都表达,模型组NF-κB明显从胞浆移位于胞核,胰岛素处理可抑制内毒素所致的NF-κB从胞浆向胞核移位;NF-κB平均光密度值为:对照组0.308±0.017、模型组0.542±0.009、胰岛素处理组0.427±0.018,三组间任两组比较有显著差异(P＜0.05)。对照组大鼠肺血管内皮细胞胞浆有微弱的ICAM-1表达,模型组表达上调,经胰岛素预处理后,表达受到抑制,平均光密度值分别为:对照组0.274±0.014、模型组0.456±0.018、胰岛素组0.357±0.024,三组间任两组比较有显著差异(P＜0.05)。3.肺组织匀浆过氧化产物MDA含量检测结果示模型组2.656±0.088 nmol/mgprot,显著高于对照组1.556±0.069 nmol/mgprot,而肺组织匀浆抗氧化酶SOD活力模型组为55.812±2.939 U/mgprot显著低于对照组80.999±3.241 U/mgprot,经胰岛素处理后上述指标得到不同程度改善,分别为1.948±0.127 nmol/mgprot(MDA)和63.472±2.835 U/mgprot(SOD),三组间任两组比较氧化水平和抗氧化水平均有显著差异(P＜0.05)。2.急性肺损伤时,LPS可激活肺组织NF-κB,并使肺血管内皮ICAM-1表达增加,促发和加强炎症反应;同时,肺组织中产生大量自由基物质发生氧化损伤,脂质过氧化产物MDA含量增加,而肺组织匀浆中抗氧化酶SOD的活力下降,存在氧化/抗氧化失衡。3.胰岛素具有抗炎和抗氧化作用:可以抑制ALI时肺组织NF-κB的活性及ICAM-1的表达;部分纠正氧化/抗氧化失衡,肺组织氧化损伤减轻,而抗氧化水平提高,MDA含量下降,SOD消耗减少。胰岛素对内毒素诱导的急性肺损伤具有保护作用。