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目的：Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的成员之一，不仅抑制凋亡，也参与细胞有丝分裂，在细胞凋亡和细胞周期的基因调控中发挥重要作用。正常情况下，survivin表达于胚胎和发育的胎儿组织细胞，不表达于终末分化的组织细胞。而在大多数人类肿瘤中，survivin在肿瘤细胞重新获得高表达，但在相应的癌旁组织中无表达。单核苷酸多态(singlenucleotide polymorphism，SNP)被认为是一种稳定遗传的早期突变，与疾病有着稳定的相关性。研究表明在survivin的启动子和编码区域均发现有SNPs变异，这些SNPs位点可能与survivin的表达调控相关，从而与机体对结直肠癌的易感性相关联。本研究探讨Survivin基因rs9904341C/G、rs8073069C/G单核苷酸多态性（SNP single nucleotide polymorphisms）与结直肠癌遗传易感性的相关性，为结直肠癌的诊治和预防提供有利的依据。方法：收集182例结直肠癌患者和200例健康者为研究对象，采用病例-对照研究方法，抽取外周静脉血各5ml，并记录个人有关资料。外周血DNA采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取，采用聚合酶链反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction，PCR-LDR）方法分别对rs9904341C/G、rs8073069C/G两个多态位点进行基因分型。采用SPSS13.0版软件包（SPSS Company, Chicago, Illinois, USA）进行数据统计分析，P＜0.05有统计学意义。对照组基因型频率分布用卡方检验进行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与正常对照组之间的基因型和等位基因型分布采用χ2检验进行比较。采用EH软件和2LD软件进行单体型频率和连锁不平衡分析。用非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比（odds ratio, OR）及95%可信区间（confidence interval, CI）。结果：1正常对照组中的rs9904341C/G的基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05），rs8073069C/G的基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。2Survivin基因rs9904341C/G多态的C、G等位基因频率在病例组和健康组中分别为59.3%、40.7%和49.7%、50.3%，两组相比认为有统计学意义（P=0.008, OR=1.474,95％CI=1.107~1.963）；在患者组和健康组中C/C、C/G、G/G基因型频率分别为：38.5%、41.7%、19.8%和26.5%、46.5%、27.0%，两组相比较有统计学意义（P=0.033）。CRC患者C/C基因型的频率（38.5%）明显高于对照人群（26.5%）。与C/C基因型相比，携带C/G和G/G基因型均可降低CRC的发病风险（OR=0.621,95％CI=0.389~0.992和OR=0.507,95％CI=0.292~0.882）。对个体吸烟人群行分层分析，发现在吸烟组中，与C/C基因型相比，携带C/G基因型可明显降低CRC的发病风险（OR=0.310,95％CI=0.119~0.808），携带G/G基因型与CRC的发病风险无相关性（OR=0.334,95％CI=0.103~1.083）。对个体饮酒人群进行分层分析，在饮酒组中，与C/C基因型相比，携带C/G基因型可显著降低CRC发病风险（OR=0.261,95％CI=0.090~0.754），携带G/G基因型与CRC的发病风险无相关性（OR=0.380,95％CI=0.103~1.407）。Survivin基因rs9904341C/G SNP对非吸烟人群和非饮酒人群CRC发病风险无影响（P＞0.05）。3Survivin基因rs8073069C/G的C、G等位基因频率在CRC组和健康组分别是30.5%、69.5%和27.7%、72.3%，两组相比较无统计学意义（P=0.404, OR=1.142，95％CI=0.836~1.561）；在病例组和对照组中C/C、C/G、G/G基因型频率分别为：11.0%、39.0%、50.0%和9.0%、37.5%、53.5%，两组相比无统计学意义（P＞0.05）。与C/C基因型比较，未发现携带C/G、G/G基因型对CRC发病风险的影响（OR=0.850，95％CI=0.420~1.740和OR=0.77，95％CI=0.380~1.530）。对个体吸烟、饮酒进行分层分析，发现与C/C基因型比较，携带C/G和G/G基因型对CRC的发病无影响。4采用EH软件和2LD软件对Survivin rs9904341与Survivin rs8073069两位点SNPs行联合分析，显示Survivin rs9904341与Survivinrs8073069两位点间存在连锁不平衡现象（D’=0.628）,最多见的单体型是rs9904341C-8073069G，在正常健康组中的频率为49.8%，其次为rs9904341G-8073069C（27.5%）、rs9904341G-8073069G（22.5%）和rs9904341C-8073069C（0.2%），人群中rs9904341C-8073069C单体型明显增加CRC发病风险（OR=54.86,95％CI=7.518~400.370）,与其单体型相比，rs9904341G-8073069C单体型可降低CRC发病风险（OR=0.595,95％CI=0.422~0.839）,其他两种单体型OR值分别为0.905（95％CI=0.681~1.202）、0.986（95％CI=0.701~1.386），此两种单体型可能与该病发病风险无关。结论：1本研究表明：Survivin基因rs9904341C/G SNP可能影响结直肠癌的发病风险，携带C/C基因型可明显增加结直肠癌的发病风险，与C/C基因型相比，携带C/G和G/G基因型可显著降低结直肠癌的发病风险。在吸烟和饮酒人群中，携带C/G基因型的患者与结直肠癌发病风险的降低有相关性。2Survivin基因rs8073069C/G SNP可能与结直肠癌的发病风险无关。3Survivin基因启动子区rs9904341C/G与rs8073069C/GSNPs位点间存在连锁不平衡（D’=0.628）,rs9904341C-8073069C单体型明显增加结直肠癌的发病风险,rs9904341G-8073069C单体型可降低结直肠癌发病风险,其他两种单体型可能与结直肠癌发病风险无关。