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为了克服采用传统溶剂扩散法制备脂质纳米粒存在的药物包封率与载药量较低等缺点,研究出一种新的溶剂扩散法。新的溶剂扩散法采用外相为药物饱和溶液系统。以尼莫地平(nimodine)为模型药物,单硬脂酸甘油酯(monostearin,MS)为固体脂质材料,辛酸/癸酸三甘油酯(caprylic/caprictriglycerides,GTCC)为液体脂质材料,以不同固体、液体脂质比例,采用溶剂扩散法制备尼莫地平单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)和纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC)。在不同制备温度(0℃、25℃和60℃)条件下,采用传统溶剂扩散法制备尼莫地平单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒的包封率只有24.40-30.21%(w/w)。相对而言,在制备温度0℃条件下,药物包封率最高并且体外释放速率最慢。在固体脂质材料中加入20%(w/w)液体脂质材料制备纳米结构脂质载体,脂质纳米粒的包封率从30.21%(w/w)提高到50.35%(w/w)。当采用药物饱和溶液来代替水作为外相制备脂质纳米粒时,固体脂质纳米粒的包封率从30.21%(w/w)提高到42.45%(w/w),而纳米结构脂质载体的包封率从50.35%(w/w)提高到62.32%(w/w)。更有利的是,当采用药物饱和溶液来代替水作为外相制备脂质纳米粒时,药物的体外释放也变缓慢了。用差示扫描量热仪(differentialscanning calorimetry,DSC)分析纳米粒发现:当采用药物饱和溶液来代替水作为外相制备脂质纳米粒时,分布在纳米粒表层的药物明显减少,而被纳米粒包裹的药物增加了。随着脂质纳米粒中液体脂质材料辛酸/癸酸三甘油酯比例的增加,药物的包封率和体外释放也增加,而纳米粒粒径降低。随着投药量的增加,药物的包封率降低,载药量先增后降。当投药量比例占在制备过程中总投药量与脂质混合物总量的8%(w/w)时,纳米粒载药量最高,达到4.22%(w/w)。建立反相高效液相色谱法测定尼莫地平血药浓度的方法,考察纳米脂质微粒载体对SD大鼠口服尼莫地平药动学参数及生物利用度的影响。结果显示经液态脂质修饰的尼莫地平纳米脂质微粒,其达峰时较尼莫同片剂延长2.3h,生物利用度为尼莫同片剂的3.26倍。尼莫地平纳米脂质微粒能显著提高尼莫地平的口服生物利用度。