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第一部分急性切口痛模型大鼠脊髓caspase-1及下游促炎性因子IL-1β表达变化目的:建立大鼠急性切口痛模型,检测急性切口痛模型大鼠脊髓半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)及下游促炎性因子IL-1β表达变化。方法:雄性SD(Sprague Dawley)大鼠240±10g,36只,随机分为两组(n=18):切口痛组(I组),对照组(C组),每组18只,I组参照文献在大鼠左后足建立切口痛模型,C组不做任何处理。应用von Frey测痛仪测定大鼠的机械缩足反应阈值(paw mechanical withdrawal threshold,PMWT),分别检测大鼠基础PMWT值(T0)、切口痛模型建立后2h(T1)、6h(T2)、24h(T3)、48h(T4)的PMWT值,最后一次检测完PMWT后,每组随机抽取6只大鼠,取脊髓L4-6。分别采用RT-PCR检测caspase-1mRNA表达、免疫组织化学法检测caspase-1(p20)蛋白表达、酶联免疫吸附法(ELLSA)检测IL-1β蛋白表达。结果:两组大鼠基础PMWT值比较差异无统计学意义(P>0.05);I组大鼠T1、T2、T3、T4、各时点PMWT值比C组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);I组T1、T2、T3、T4、各时点比T0点PMWT值明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);I组caspase-1mRNA、caspase-1(p20)蛋白、IL-1β蛋白表达均高于C组(P<0.05)。第二部分鞘内注射caspase-1抑制剂对急性切口痛模型大鼠的影响目的:通过鞘内注射caspase-1抑制剂Ac-YVAD-CMK,检测其对急性切口痛模型大鼠疼痛阈值及促炎性因子IL-1β表达的影响,探讨caspase-1活化在急性切口痛形成中的作用。方法:鞘内置管成功的雄性SD(Sprague Dawley)大鼠240±10g,18只,随机分为三组(n=6):切口痛组(I组)、切口痛+溶剂组(IR组)、切口痛+拮抗剂组(IJ组),I组鞘内注射生理盐水再建立切口痛模型、IR组建立切口痛模型前鞘内注射溶剂(DMSO)、IJ组建立切口痛模型前鞘内注射caspase-1抑制剂Ac-YVAD-CMK,三组大鼠分别在建立模型前鞘内注射生理盐水、DMSO、Ac-YVAD-CMK 20ul每只,每日一次。分别检测大鼠鞘内置管前、后PMWT值(T0)、(T1)、切口痛模型建立后2h(T2)、6h(T3)、24h(T4)48h(T5)的PMWT值,最后一次检测完PMWT后,取大鼠脊髓L4-6,酶联免疫吸附法(ELLSA)检测IL-1β蛋白表达。结果:三组大鼠基础PMWT值、鞘内置管前后PMWT值比较差异无统计学意义(P>0.05);I组与IR组在T2、T3、T4、T5各时点PMWT值比较差异无统计学意义(P>0.05);IJ组在T2、T3、T4、T5各时点PMWT值比I组升高,差异有统计学意义(P<0.05);I组与IR组比IL-1β蛋白表达差异无统计意义(P>0.05);IJ组与I组比较IL-1β蛋白表达降低(P<0.05)结论:急性切口痛模型大鼠脊髓caspase-1被激活,催化其下游促炎性因子IL-1β表达增加。脊髓水平caspase-1活化参与了急性切口痛大鼠中枢敏化的过程。