以蛋白质相互作用为靶点的小分子先导化合物筛选

来源 :天津大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:goudongxi521
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
蛋白质相互作用在细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动中起重要作用,并与多种疾病的发生、发展相关。因此,对蛋白质相互作用进行干扰已经成为一种新的疾病治疗策略。由于蛋白质分子“热点”的发现,使得小分子化合物作为蛋白质相互作用抑制剂的潜力大大增加,这些“热点”紧凑的集中在蛋白质-蛋白质相互作用区域,对于蛋白质相互作用的高亲和力起着关键性的作用。近年基于蛋白质相互作用的药物研究进展迅速。 Nrf2是一种与氧化应激相关的转录因子,Keap1-Nrf2-ARE通路的诱导剂被认为是一种化学预防剂。这些诱导剂能够保护细胞和组织减轻内源和外源应激条件的损伤。利用ARE报告基因建立了此通路调节分子的高通量筛选模型,经筛选188种化合物,发现化合物c7能够激活ARE报告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表达,并减轻H2O2介导的细胞毒作用。其机制与c7在转录后水平上导致Nrf2蛋白质的积累有关。进一步研究发现p38 MAPK途径可能参与此过程调控。 此外还利用哺乳动物双杂交技术建立了以p53-MDM2蛋白质相互作用为靶点的小分子化合物筛选模型。以此模型筛选了188种化合物,初步发现几种活性化合物。
其他文献
  目的 研究金匮肾气丸加减对糖尿病肾脏疾病Ⅳ期肌酐的影响.方法 将糖尿病肾脏疾病Ⅳ患者随机分为两组,对照组49例,治疗组48例,对照组给予常规西药加爱西特治疗,治疗组在
会议
目的分析2010-2012年舞阳县肺结核流行情况,为有效控制肺结核提供科学依据。方法对2010-2012年舞阳县肺结核疫情报告资料进行统计分析。结果 2010-2012年舞阳县肺结核发病率
  阴阳调衡透刺针法治疗中风后偏瘫的理论基础是基于中风病总的病机为阴阳失衡,因而其治疗大法为平衡阴阳,阴平阳秘。缺血性中风在其发病的不同阶段,其阴阳虚实病因病机亦不同
18年前,国债期货经历短暂辉煌后被迫暂停。18年后,在市场体系完善的前提下,中国国债期货蓄力重出江湖。2012年12月19日,国债期货仿真合约TF1212平稳交割。中国金融期货交易所
数学的魅力,在于它丰富的内涵。作为教学内容的加工者,教师要善于把握它的特点,让每位学生在丰富多彩的数学体验中感受数学的无穷魅力,从而愿学、乐学、善学。
学位
  外感发热是儿科临床的常见症、多发症、急症之一,中医外治法在治疗小儿外感发热中,具有独特的优势,其操作方法简便,毒副作用小,疗效可靠,较口服及静脉给药更易接受,已得到临床众
水是工农业生产和社会生活中最重要的自然资源之一。近年来,日益严格的排放标准和逐渐增长的废水处理费用使得节水减排的研究受到了广泛的关注,而水网络集成是节水减排的关键