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研究背景系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种异质性自身免疫病,其发病机制尚不完全明确,T细胞功能异常、B细胞多克隆活化导致机体产生大量自身抗体是其发病的关键环节。当SLE累及中枢、周围、自主神经系统时被称作神经精神性红斑狼疮(Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus,NPSLE),NPSLE是SLE病情严重的表现,也是患者死亡的原因之一。1999年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)首次对NPSLE的19种神经精神症状作出了定义,包括12种中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)和 7 种周围神经系统(Peripheral Nervous System,PNS)亚型。有报道NPSLE临床表现以认知障碍(Cognitive Dysfunction,CD)最为常见。近些年来,越来越多的研究认为SLE本身在发生NPSLE之前也可发生CD,但由于无统一的评估手段,SLE伴CD的发病率报道不一,且其临床表现隐匿,往往直到病情严重时才被发现。SLE伴CD的影响因素众多,目前研究热点包括自身抗体、相关蛋白等造成的脑微血管病变及神经元损伤,尤其是抗甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate acid,NMDA)受体抗体及S100β蛋白等,国内这一方面的数据仍较缺乏。鉴于SLE伴CD存在可逆性、波动性,寻找其可能的生物学标志物对于CD的早期发现及干预有重要意义。目的了解SLE患者CD的发生率及模式,并探讨其CD发生的相关危险因素,为CD的早期发现、诊断提供理论依据。研究方法选取2018年5月至2019年2月至我院皮肤科住院并明确诊断为SLE的患者78例。采用北京版蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表对纳入者认知功能进行快速筛查,评定视空间与执行功能、命名、延迟回忆、注意、语言、抽象等认知领域;依据MoCA规定,得分<26分定义为SLE伴CD组,得分≥26分定义为SLE不伴CD组;另选择年龄、性别、受教育程度相匹配的健康对照组20例进行同样的认知评估。应用焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)对患者的情绪状态进行评估。此外,收集患者一般资料、临床表现、实验室、MRI、治疗情况等数据。用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定患者及健康对照组血清抗NMDA受体抗体及S100β蛋白水平。应用SPSS 22.0对数据进行统计分析,对单因素统计分析中有意义的自变量进行多因素Logistic回归分析,并绘制相关变量的ROC曲线,检验诊断效能。结果SLE伴CD者53人,不伴CD者25人,SLE伴CD的发生率为67.9%。最常见受累领域为延迟回忆(80.5%)、抽象概括(79.2%)、语言重复和流畅性(76.6%)方面。SLE伴CD组较不伴CD组、健康对照组MoCA、视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆领域得分更低,差异有统计学意义。SLE不伴CD组与健康对照组得分差异无统计学意义。单因素分析结果显示,年龄、受教育时间、首次发病年龄、补体(complement,C)4,双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)及抗NMDA受体抗体水平与 SLE伴CD有关(P<0.05);人血清S100β蛋白水平与SLE伴CD无关(P>0.05)。多因素分析结果显示,抗NMDA受体抗体水平越高(OR=1.568,95%CI:1.073～2.292)为SLE伴CD的危险因素;受教育时间越长(OR=0.176,95%CI:0.037～0.839)为其保护因素。ROC曲线示当血清抗NMDA受体抗体吸光度值(Optical Density,OD)为0.533时,其诊断SLE伴CD的敏感度、特异度分别为73.3%、80%,曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)为0.805。结论SLE患者在未发展为NPSLE之前本身可伴发CD,发病率不容小觑,主要累及延迟回忆、抽象概括、语言重复和流畅性领域。受教育时间越长,为SLE伴CD的保护因素;抗NMDA受体抗体水平越高,是SLE伴CD的危险因素;血清抗NMDA受体抗体对SLE伴CD有一定诊断价值。