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研究背景:腺苷(adenosine,ADO)是一种有效的免疫调节分子,主要由两种胞外核苷酸酶(CD39和CD73)水解ATP产生。ADO与其相应受体结合参与免疫细胞的功能调节,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究证实HIV-1感染者外周血CD39~+和CD73~+T细胞与艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)疾病进展和预后密切相关。同时,有文献报道健康人B细胞同时高表达CD39和CD73并通过生成腺苷参与自身以及T细胞的免疫调节过程。然而,关于B细胞CD39/CD73/腺苷通路在慢性HIV-1感染中的变化特点及作用机制至今仍未完全阐明。目的:本研究旨在探讨B细胞CD39/CD73/腺苷通路在慢性HIV-1感染中的变化特点及其对AIDS疾病进展的影响。材料与方法:研究入选136例HIV-1感染者,包括典型进展者100例和抗病毒治疗完全应答者36例,同时纳入36例健康人作为对照。(1)利用流式细胞术和PCR方法检测健康对照和HIV-1感染者外周血B细胞上CD39和CD73的表达情况,并分析其与AIDS疾病进展的相关性。(2)利用ELISA方法检测HIV-1感染者和健康对照组血浆中sCD14和I-FABP的含量并分析其与患者CD39~+、CD73~+以及CD39~+CD73~+B细胞频率的相关性。(3)通过质谱分析方法检测HIV-1感染者外周血B细胞代谢ATP生成ADO的能力。(4)通过体外实验观察ADO对单核细胞分泌细胞因子以及T细胞凋亡和增殖的影响,同时利用J-Lat细胞系观察ADO对HIV-1病毒产生的影响。结果:(1)与健康对照相比,慢性HIV-1感染者外周血中CD39~+、CD73~+以及CD39~+CD73~+B细胞的频率均明显降低,尤其在艾滋期患者中降低最为明显,而抗病毒治疗有助于B细胞上CD39和CD73表达的恢复。(2)相关性分析显示,慢性HIV-1感染者外周血B细胞上CD39和CD73的表达与疾病进展(CD4/CD8比值和HIV-1 RNA载量)、T细胞活化(CD38)、单核细胞激活(sCD14)以及肠道黏膜损伤(I-FABP)相关。(3)与健康对照相比,慢性HIV-1感染者外周血B细胞代谢ATP生成ADO的能力显著降低。(4)HIV-1促进B细胞上调表达CD39,而下调表达CD73。(5)体外实验显示,ADO能抑制单核细胞活化和T细胞增殖,促进T细胞的凋亡,同时ADO还可抑制HIV-1病毒的产生。结论:慢性HIV-1感染者外周血B细胞上CD39和CD73的减少使其代谢ATP产生腺苷的能力减弱,腺苷生成的减少进一步影响单核细胞的活化、T细胞的增殖与凋亡以及肠道黏膜损伤等,最终影响艾滋病的疾病进展。本研究阐述了HIV-1感染中B细胞CD39/CD73/腺苷通路的变化特点及临床意义,拓展了我们对HIV-1感染中B细胞调节功能的认识,为研究艾滋病的靶向治疗提供了新思路。