近十年来，尽管在颅脑创伤的基础和临床应用研究已取得了较大进展，但颅脑创伤后的死亡率和致残率仍然较高，尤其是重型颅脑创伤的预后仍然不佳。目前研究的重点仍然集中在重型颅脑创伤后继发性脑损害的防治上。颅脑创伤后继发性颅内压（intracranial pressure，ICP）升高是十分常见的现象，长时间或过高的颅内高压（intracranial hypertension，ICH）是影响病人预后的一个重要因素。甘露醇作为临床最常用的渗透性利尿剂对降低ICH是有效的。但临床在应用甘露醇指征和剂量方面存在一定的盲目性。我们利用兔急性脑内血肿模型，模拟急性颅内压升高状态，观察不同剂量甘露醇的治疗效果与其对肾功能的影响，初步探讨有效而合理的剂量，本研究分为两部分：第一部分 甘露醇对降低颅内高压作用剂量效应的实验研究目的：建立兔急性脑内血肿致颅内高压模型，研究不同剂量甘露醇对降低颅内压的效果。方法：实验动物随机分为四组，麻醉后行气管切开插管，呼吸机辅助呼吸，利用微泵注射自体血法建立兔急性脑内血肿模型。对照组（n=8）给予生理盐水，治疗组（n=8）分别给予小剂量（0.25g/Kg·体重）甘露醇；中剂量（1.0g/Kg·体重）甘露醇；大剂量（2.0g/Kg·体重）甘露醇。于给药前、给药后3min、15min、30min、60min、120min、180min动态监测ICP、平均动脉压（MAP）、血浆渗透压。结果：动物模型制备、复制成功。颅内高压形成后，使用不同剂量甘露醇的治疗组与对照组相比，ICP的降低均十分显著（P < 0.01），同时三组呈现出相似的变化过程。即：用药后立即引起ICP的降低，用药后3min、15min、30min和60min时所测得的ICP值与用药前相比均有显著差异（P < 0.01），其中15min时ICP降至最低值，120-180min时ICP已逐渐升高至治疗前水平，且超出治疗前水平（P < 0.01）。其中，小剂量组与中剂量组降低ICP的效果没<WP=5>有显著差别，大剂量组降低ICP的效果与小剂量组相比，在用药后15min和30min时有显著差异（P < 0.01），而与中剂量组相比无差别，以后各时间点三组间均无差别。在整个监测过程中，随着时间的推移，各组MAP似呈逐渐降低后又渐升高的趋势，且各组间亦无显著差异。与用药前相比，小剂量组引起的血浆渗透压升高在用药后3min和180min时无差异，而在用药后15min、30min、60min和120min时差异显著（P < 0.01）；中剂量组除用药后180min引起的血浆渗透压升高有差异外（P < 0.05），其他各点的升高均有显著差异（P < 0.01）；大剂量组除用药后180min时的血浆渗透压与用药前相比无差异外，其他各时间点的差异均显著（P < 0.01）。与对照组相比，各治疗组均引起显著的血浆渗透压升高（P < 0.01），每次给药作用持续约180min，其中用药后15min时升至最高。其中，与小剂量组相比，中剂量组用药后15min的血浆渗透压有差异（P < 0.05），以后各时间点无差别；大剂量组用药后15min的血浆渗透压有显著差异（P < 0.01），用药30min的血浆渗透压有差别（P < 0.05），以后各时间点无差异。结论：利用微泵注射自体血法可建立稳定、可靠的急性脑内血肿模型，模拟急性颅内高压状态。甘露醇能有效的降低升高的颅内压，小剂量甘露醇即能达到理想效果。为保证治疗效果和治疗安全，在使用甘露醇的过程中，应有颅内压监测。第二部分甘露醇对颅内高压动物肾功能的剂量效应影响目的：研究不同剂量甘露醇（mannitol）治疗颅内压升高后对实验动物肾功能的影响。方法：实验动物随机分为四组，麻醉后行气管切开，接呼吸机辅助呼吸，利用微泵注射自体血法建立急性脑内血肿模型。对照组（n=8）注射生理盐水；三组治疗组分别为： 小剂量甘露醇组0.25g/Kg·体重； 中剂量甘露醇组1.0g/Kg·体重； 大剂量甘露醇组2.0g/Kg·体重。各组在给药前后均抽血测定Na+、K+、尿素、肌酐。结果：与给药前相比，用药3h后各治疗组均引起Na+的降低。其中，小、中剂量组引起的变化有统计学差异（P < 0.05）；大剂量组则有显著差异（P < 0.01）。与给药前相比，用药3h后各治疗组均出现K+升高趋势，但还未达到统计学意义。与给药前相比，用药3h后各治疗组均有尿素升高趋势，但还未达到统计学意义。与给药前相比，用药3h后，小、中剂量组有肌酐升高<WP=6>趋势，但还未达到统计学意义；大剂量组引起的升高则有显著差异（P < 0.01）。结论：甘露醇对肾功能有不良影响，Na+、K+、尿素、肌酐的变化可以反映这种影响，其中又以Na+的降低表现得最为明显。随剂量的增加，不良影响逐渐加重。为避免甘露醇对肾功能的严重后果，在保证治疗效果的前提下，应选择小剂量或中剂量给药给药，少用或不用大剂量甘露醇。护士可通过观察病人临床表现和分析实验室检查结果，判断可能发生的不良后果，避免病人发生更严重的病情。