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目的:了解核因子-κB p65(NF-κB p65)、一氧化氮合酶(iNOS、eNOS、nNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)在原发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者肾组织内的表达变化及各指标与蛋白尿、血肌酐的关系和患者尿液中NOS与NO的含量,探讨NF-κB p65、NOS、NO及VEGF对IMN患者的影响及IMN治疗的靶标。方法:采用免疫组化的方法检测Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期IMN患者肾组织内NF-κB p65、iNOS、eNOS、nNOS和VEGF的表达变化,取切除肿瘤肾患者的远离肾脏良性肿瘤的正常肾组织作为对照。检测IMN患者尿液中NOS和NO含量的变化,以切除肿瘤肾患者的尿液作为对照。结果:1 NF-κB p65在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾小球足细胞有少量表达;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小管上皮细胞和肾小球足细胞均有表达。统计学比较,Ⅰ期IMN肾小球内NF-κB p65表达较对照组显著增强(p<0.001);Ⅱ期IMN肾小球内NF-κB p65表达较对照组显著增强(p<0.001)。Ⅱ期IMN肾小球NF-κB p65表达高于Ⅰ期IMN(p<0.05)。2 iNOS在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾小球足细胞有少量表达;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小球内皮细胞、足细胞、系膜细胞、近曲和远曲小管上皮细胞均有表达。eNOS在对照组正常肾组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小球毛细血管内皮细胞和肾小管上皮细胞中均有表达。nNOS在对照组正常肾组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小管上皮细胞和肾小球足细胞均有表达。Ⅰ期与Ⅱ期IMN组肾小球内iNOS、eNOS及nNOS的表达均较对照组增强(P<0.001;P<0.05;P<0.01)。Ⅱ期IMN肾小球iNOS表达显著高于Ⅰ期IMN(p<0.001)。3 VEGF在对照组正常肾组织的肾小球足细胞和肾小管上皮细胞有弱表达;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组IMN肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞有表达。Ⅰ期IMN组肾小球内VEGF的表达较对照组显著增强(P<0.001);Ⅱ期IMN组肾小球内VEGF的表达较对照组增强(P<0.05)。Ⅱ期IMN肾小球内VEGF表达显著低于Ⅰ期IMN(p<0.01)。4 IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与iNOS呈正相关关系(r=0.61,P<0.01),与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅰ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与iNOS呈正相关关系(r=0.48,P<0.01),与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅱ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与iNOS呈正相关关系(r=0.86,P<0.05),与eNOS及nNOS无明显相关性。IMN组肾组织内VEGF的表达与iNOS呈正相关关系(r=0.32,P<0.05),与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅰ期IMN组肾组织内VEGF的表达与iNOS呈正相关关系(r=0.92,P<0.01),与eNOS及nNOS无明显相关性;Ⅱ期IMN组肾组织内VEGF的表达与iNOS、eNOS及nNOS均无明显相关性。IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与VEGF无明显相关性;Ⅰ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与VEGF呈正相关关系(r=0.49,P<0.01);Ⅱ期IMN组肾组织内NF-κB p65的表达与VEGF无明显相关性。5 IMN组与对照组比较,尿液中NO含量增多(P<0.05);尿液中NO含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.50,P<0.01);Ⅰ期IMN组尿液中NO含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.38,P<0.05);Ⅱ期IMN组尿液中NO含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.87,P<0.05)。IMN组与对照组比较,尿液中总NOS含量增多(P<0.01);IMN组尿液中总NOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.38,P<0.01);Ⅰ期IMN组尿液中总NOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.40,P<0.05);Ⅱ期IMN组尿液中总NOS含量与24小时尿蛋白定量无明显相关性。IMN组与对照组比较,尿液中iNOS含量增多(P<0.05);尿液中iNOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.52,P<0.01);Ⅰ期IMN组尿液中iNOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.42,P<0.05);Ⅱ期IMN组尿液中iNOS含量与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.85,P<0.05)。6 IMN组肾小球内iNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.50,P<0.01;其中Ⅰ期IMN肾小球内iNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系r=0.49,P<0.01;Ⅱ期IMN肾小球内iNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系r=0.82,P<0.05),而与血清白蛋白(r=-0.04,P<0.05)、血肌酐(r=-0.39,P<0.05)及血尿酸(r=-0.60,P<0.01)呈负相关关系。IMN肾小球内eNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.44,P<0.01;其中Ⅰ期IMN肾小球内eNOS表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系r=0.50,P<0.01;Ⅱ期IMN肾小球内eNOS表达与24小时尿蛋白定量无明显相关性)。IMN肾小球内NF-κB p65表达与24小时尿蛋白定量(r=0.63,P<0.01;其中Ⅰ期IMN肾小球内NF-κB p65表达与24小时尿蛋白定量r=0.54,P<0.01;Ⅱ期IMN肾小球内NF-κB p65表达与24小时尿蛋白定量r=0.89,P<0.05)、血尿素氮(r=0.35,P<0.05)呈正相关关系,而与血清白蛋白(r=-0.52,P<0.01)、血尿酸(r=-0.34,P<0.05)呈负相关关系。IMN肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量无明显相关性;其中Ⅰ期IMN肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量呈正相关关系(r=0.38,P<0.05)与Ⅱ期IMN肾小球内VEGF表达与24小时尿蛋白定量无明显相关性。7 IMN组24小时尿蛋白定量明显高于对照组(P<0.01)。结论:IMN患者肾小球NF-κB p65高表达并上调iNOS与NO的表达,且与IMN患者的蛋白尿水平正相关。iNOS、NO上调VEGF的表达,VEGF与IMN患者的蛋白尿水平无明显相关。