背景：原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一种原因不明的、以血小板减少为特征的自身免疫性疾病。我国成人ITP的年发病率约为（5~10）/10万，女性患者明显多于男性。近年来，研究表明ITP可能由免疫、多重微效基因和环境因素共同导致，但其发病机制仍然不清。迄今为止，研究者采用候选基因法发现50种与ITP显著关联的候选基因，但这些基因仅能解释小部分ITP的遗传发病机制。虽然国内外研究者在ITP的遗传学发病机制方面已取得一定的成果，但是目前尚未有研究采用全基因组关联分析（genome-wide associated study，GWAS）策略对ITP进行遗传易感性分析，而本实验将弥补这一空白。目的：本研究选取中国汉族ITP患者为研究对象，应用GWAS策略寻找ITP可靠的易感位点，并验证最显著的易感位点与ITP的关联性，以期进一步丰富ITP的遗传学发病机制。方法：采用病例-对照研究方法，收集200例ITP患者和200例与病例组年龄、性别、种族相匹配的对照者。提取所有受试者外周静脉抗凝血的全基因组DNA，构建DNA混合池。利用Illumina Human OmniZhonghua-8基因芯片对DNA混合池行单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphisms，SNPs）检测，运用生物信息学方法筛选显著差异的SNPs，应用TaqMan探针法验证这些显著SNPs与ITP的关联性，并结合基因富集分析初步探讨其生物学功能。结果：（1）人类全基因组芯片筛选出860,720个SNPs，经Bonferroni法校正显示4个SNPs（rs117503120、rs5998634、rs4483616和rs16866133）达到本次GWAS的显著性差异阈值（P <5.8×10-8），与之匹配的基因为GBE1-LOC728290、ODZ4、SYN3-TIMP3、RBM45-OSBPL6；（2）TaqMan探针法验证结果显示rs5998634位点对ITP的发病起风险作用，而rs117503120和rs16866133对ITP的发病起保护作用；（3）以P <10-5为阈值选取287个基因进行基因富集分析，结果显示3条重要的信号通路（Pathway in cancer、JAK-STATsignaling pathway和Neuroactive ligand-receptor interaction）参与ITP的发病机制。结论：本研究首次对ITP进行两阶段的GWAS，成功鉴定出4个可靠的ITP易感位点，发现3条重要信号通路参与ITP的发病过程，为探讨ITP病因学机制探讨提供新的理论指导。