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目的:（1）比较不同阈值下不同组织学类型肺癌原发病灶18F-FDG PET/CT代谢参数的差异。（2）基于18F-FDG PET/CT评估不同组织学类型肺癌原发灶的肿瘤内异质性,比较不同病理类型肺癌原发灶HF的差异,分析HF与增殖指数Ki67、临床分期及疾病进展的相关性。方法:（1）回顾性分析从2018年12月至2021年3月于山西医科大学第一医院核医学科行18F-FDG PET/CT检查并经病理证实为原发性肺癌的连续病例。所有患者检查前均未接受任何抗肿瘤治疗。患者进行全身扫描后,使用AW4.7 PET VCAR半自动勾画肺癌原发病灶得到SUVmax,通过改变SUVmax的百分阈值,勾画40%-90%不同阈值下的肺癌原发病灶,得到每个病灶相应的SUVmean、SUVpeak、MTV、TLG。选取不同阈值下的MTV值,拟合MTV-阈值函数的相关性直线,计算直线斜率的绝对值得到异质性因子HF,HF即代表肺癌肿瘤内代谢异质性。随访患者的影像、临床资料,基于RECIST1.1对疾病进展的评价标准,将患者分为进展组和非进展组。（2）Mann-Whitney U检验分析比较不同阈值下的代谢参数在非小细胞肺癌与小细胞肺癌之间、鳞癌与腺癌之间及不同病理类型之间HF的差异。绘制ROC曲线并计算其AUC,获取最佳截断值以寻找可以鉴别非小细胞肺癌和小细胞肺癌、鳞癌与腺癌的性能最佳参数。Spearman相关性分析不同病理类型原发病灶HF与Ki67、疾病进展的相关性。以病理T分期和AJCC分期为因变量进行多变量有序Logistic回归分析,以确定HF四分位数是否是其独立危险因素。利用多元Logistic回归模型设置哑变量分层,对HF与T分期、AJCC分期进行趋势性分析。结果:（1）本研究共纳入116例患者[男93例,女23例,平均年龄63.29±10.16岁]。其中非小细胞肺癌病例98个,原发病灶98个,包括鳞癌41例,腺癌52例,腺鳞癌5例;小细胞肺癌病例18个,原发病灶18个。随访116例患者,11例失访,疾病进展组共73个,非进展组32个。（2）MTV40～MTV80、TLG40～TLG90在NSCLC和SCLC之间有差异（P＜0.05）。ROC曲线显示,这些参数均可以鉴别NSCLC与SCLC,诊断效能相当。SUVmax（U=606.50,P＜0.001）、SUVmean40～SUVmean90、SUVpeak40～SUVpeak90、TLG50～TLG90在ADC与SQCC之间有差异。ROC曲线显示除TLG50外,其他参数均可鉴别ADC与SQCC,但是它们的诊断效能无差异。（3）勾画116个病灶得到每个病灶不同阈值的MTV,计算每个病灶体积-阈值函数斜率的绝对值得到HF为0.4706（0.1847,1.2473）。NSCLC的HF为0.3965（0.1629,1.0044）,SCLC的HF为1.3967（0.7022,3.3129）。两种类型HF的差异有统计学意义（U=462.00,P＜0.001）,且在每个百分位上,SCLC的HF值均高于NSCLC。通过绘制ROC曲线,得出HF鉴别NSCLC或SCLC的最佳截断值为0.700[95%CI=0.624,0.874],HF的敏感度、特异度和AUC分别为0.711、0.789、0.749。当肺癌原发灶的HF＞0.7时,病理类型为小细胞肺癌的可能性更大。SQCC的HF为0.4198（0.1715,0.9347）,ADC的HF为0.3612（0.1236,1.0570）,SQCC的HF中位数略高于ADC,但是HF在两者之间没有差异（U=1011,P=0.670）。（4）非小细胞肺癌原发灶HF与Ki67存在正相关（r=0.267,P=0.008）,小细胞肺癌的HF与Ki67无相关性。对非小细胞肺癌的组织学亚型进一步分析,仅发现腺癌的HF与Ki67存在正相关（r=0.482,P=0.008）,而未发现鳞癌HF与Ki67的相关性。（5）将所有病例的HF按照四分位数分为四个等级,分别以肺癌T分期和AJCC为因变量,进行多变量有序logistic回归分析,在校正临床因素后,HF四分位数是两种分期的独立危险因素（χ~2=84.039,P＜0.001;χ~2=10.790,P=0.029）。在调整了年龄、性别、BMI后,HF的最高四分位数（Q4）与最低四分位数（Q1）相比,T分期和AJCC分期风险的OR分别为5.225[95%CI=3.834,6.616]和1.507[95%CI=0.426,2.588]。当T分期与AJCC分期的肿瘤比例按HF的四分位数进行分层时,趋势分析显示HF与T分期、AJCC分期均呈正相关（P=0.011;P=0.009）。（6）Spearman相关性分析显示HF与疾病进展呈正相关（r=0.295,P=0.001）。肺癌原发灶HF预测疾病进展的最佳截断值为0.7634[95%CI=0.586,0.786]。当肺癌原发灶的HF＞0.7634时,发生疾病进展的可能性更大。其灵敏度、特异度及AUC分别为0.469、0.886、0.686。结论:（1）不同阈值下MTV40～MTV80、TLG40～TLG90均可以鉴别NSCLC与SCLC,诊断效能相当;SUVmax、SUVmean40～SUVmean90、SUVpeak40～SUVpeak90、TLG60～TLG90均可鉴别ADC与SQCC,诊断效能也无差异,这一发现对18F-FDG PET/CT在肺癌病理类型的鉴别方面提供了良好的代谢指标,仍需进行更多的前瞻性研究进一步证实它们的鉴别能力。（2）HF在非小细胞肺癌与小细胞肺癌之间存在差异,且小细胞肺癌HF在每个百分位数上均高于非小细胞肺癌,体现了小细胞肺癌的生长特性及恶性程度。非小细胞肺癌中仅观察到腺癌原发灶HF与Ki67呈正相关,而鳞癌中未发现,仍需更大样本量的研究进一步探索两者的关联。（3）HF的最高四分位数（Q4）与最低四分位数（Q1）相比,T分期和AJCC分期风险的OR分别为5.225和1.507。趋势分析显示HF与T分期、AJCC分期均呈正相关。另外,原发灶的HF与疾病进展呈正相关,当肺癌原发灶的HF＞0.7634时,发生疾病进展的可能性更大。但在本研究中,样本量相对较少,晚期病例占比大,且大多疗效差,因此需要扩大样本量并进一步探索HF在预后等方面的价值。