养寿丹是传统名方，出自《御药院方》，以补肾助阳、添精益髓为主的巴戟天、熟地黄、肉苁蓉、何首乌及活血化痰的当归、白术、茯苓、远志、石菖蒲等中药组成，针对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病人肾阳不足、肾精亏虚、气血衰少、夹痰夹瘀的病机，具有补肾益精、化痰活血、醒脑开窍之功效。临床用于治疗AD型老年痴呆，经多年临床观察，有较好的改善学习记忆的作用。我们还通过实验研究，观察到养寿丹具有延缓衰老、抗应激及免疫调节作用。 为了进一步观察养寿丹防治AD的作用及其机理，本研究首先建立一种经改进的、新的多因素复合AD模型。然后，通过行为学、形态学观察及生化指标检测，研究养寿丹对上述复合痴呆模型各种损伤的保护作用，同时探寻其抗衰益智的作用机制，为进一步开发养寿丹，扩大临床应用提供实验依据。 方法：首先通过文献复习，回顾了祖国医学对痴呆的认识，综述了中医药治疗老年性痴呆的现代研究进展，并对中药防治AD的可能作用途径进行了探讨。发现目前的AD动物模型仍不够理想，应建立多因素的复合模型，以期再现AD的多因素发病病理及更好地对中药复方进行客观评价。 ①实验用D-半乳糖腹腔注射（50mg/kg，一次/日，共40日）致亚急性衰老、醋酸氢化可的松肌肉注射（15mg/kg，一次/日，共10日，停药10日）致肾阳虚为基础，合并迈特基底核损毁（双侧注射鹅膏蕈氨酸，5μg/侧，共一次）所致Alzheimer型痴呆肾阳虚大鼠模型。 ②实验以目前公认的益智西药-脑复康（乙酰胺吡咯烷酮）为对照药，通过避暗穿梭实验、Morris水迷宫及Y-电迷宫观察大白鼠学习记忆能力的变化。 ③应用透射电镜观察养寿丹对痴呆大鼠海马CA₃区形态学变化的影响。 广州中医药大学硕士学位论文 ④bKte文献采用邻本三酚法测测定SOD及TBA反应比色法测LPO、荧光发光法检测肝、脑脂褐质的含量。 ⑤检测大鼠脑组织内几l，L6等细胞困子的含量；ACM，CN口等中枢胆碱能系统酶的活性，观察养寿丹对淀粉样前体蛋白基因启动困子IL－16、AChE的影响。 ⑤用刎免疫法测定血清皮质醇含量；用荧光分光光度测定法检测脑单胺类种经递质去甲肾上腺素、多巴胺、5－羟色胺、5－羟咧咪醋酸的含量。 结果表明：模型组大鼠出现①一般状态、体重、重要器官重量、学习记忆能力及空间探索能力下降。③海马 CA3脂褐质数量异常增多，神经元核膜内陷形成腑。核内出现空泡，神经元胞浆内线粒体数目减少，形态不规则，略变短，部分略缺失和线粒体内絮状斑块。③肝脏、大脑皮层及海马oOD活性比假手术组显著下降、血清MO及全脑脂褐质显著升高；④脑组织皮层及海马IL＊、IL6含量人chE活性较对照组大鼠显著增高 （P ＜0。of）；⑤血浆皮质醇含量阐氏，脑内大脑皮层及海马去甲肾上腺素、多巴胺、5－羟色胺、5－羟咧咪醋酸的含量有不同程度的下降。给药后大鼠的上述异常情况均有不同程度的改善和逆转，其中养寿丹高剂量组明显优于低剂量组和脑复康组，但与假手术对照组比酬有不同程度的差异。 提示在老年肾虚基础上多困素引起大鼠学习记忆损害，其行为学改变、重要脑区的超微结构改变与AD早期症状相似；养寿丹能不同程度的修复和逆转上述病理改变，因此补肾化痰活血是重要的方法。另外，提高体内SOD活性、降低LPO活性，减少脂褐质生成及自由基形成，减轻鹅膏草胺酸的神经毒性作用，对抗氧自由基的损害，抑制神经细胞坏死，从而保护脑功能基本正常。可调控阿尔茨海默病肾阳虚模型大鼠淀邮前体蛋白基困启动困子IL4、AchE在体内的含量；对中枢胆碱能神经系统及细胞因子水平有不同程度的调节作用。养寿丹还可通过调节皮质－内分泌系统、调节单胺类神经递质水平，改善肾阳虚症状及中枢神经系统功能。