心肌纤维化(MF)指胶原浓度显著增加,细胞外基质(ECM)成份发生改变。这类变化在众多心血管疾病中广泛存在(如心肌梗死、高血压以及扩张性心肌病等),与心律失常以及心功能障碍密切相关。以往对纤维化的形成机制研究多集中在对ECM合成的调节方面。近年来,人们注意到ECM降解也与MF形成关系密切,其中基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的调节起着重要的作用。因此,受到国内外学者的广泛关注。细胞凋亡亦是比较热门的课题,在多种疾病的发生发展过程中起作用。然而,有关基质金属蛋白酶组织抑制因子TIMP-1在大鼠MF中的作用及与细胞凋亡的关系,一直是国内外众多学者研究以及关注的热点。本实验通过皮下一次性多点注射盐酸异丙基肾上腺素(Isoproterenol, Iso)10 mg/kg体重诱发大鼠心肌坏死模型,利用免疫组化及RT-PCR等方法检测大鼠心肌组织中TIMP-1及Bax的表达,探讨注射10 mg/kg体重Iso所致心肌损伤程度,TIMP-1在大鼠MF中的作用以及与细胞凋亡的关系。得出主要结论如下：①皮下一次性多点注射10mg/kg Iso可促使急性前期TIMP-1阳性表达增加,TIMP-1在72h呈高表达,注射Iso 1周后,TIMP-1阳性表达逐渐减弱,可能抑制了MF的发生发展。另外注射10mg/kg IsO后可促使Bax大量表达,Bax的基因表达在12h达到高峰,随后逐渐降低,进而促进细胞凋亡。②TIMP-1/Bax比值与Bax基因表达均在12h达到最大值,说明细胞凋亡与抑制可能是同步进行的。