目的：研究胰岛素肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学/药效动力学(PK/PD)特征以及在大鼠体内的吸收、分布与排泄。 方法：采用正葡萄糖钳技术和放射免疫分析方法(RIA)研究胰岛素肠溶胶囊在比格犬体内的药效动力学与药代动力学，并进行PK/PD相关分析；采用放射性同位素标记法结合TCA酸沉淀法与凝胶高效液相色谱分析方法(SHPLC)研究胰岛素肠溶胶囊口服(po)给药后胰岛素在大鼠体内的吸收、分布和排泄以及纳米颗粒载体在大鼠体内的分布情况。 结果和结论： 1、比格犬po胰岛素肠溶胶囊组与sc常规胰岛素组相比：吸收起效缓慢，最大葡萄糖输注率(GIR<,max>)与达峰血药浓度(C<,max>)均较低，达峰后胰岛素抗原浓度C逐渐下降，而GIR值在接近峰值水平维持较长时间。 2、po胰岛素肠溶胶囊组与sc常规胰岛素组相比：相对生物利用度为17.5％，相对有效性为18.8％，较po胰岛素原料药组有显著提高(P<0.05)。 3、胰岛素肠溶胶囊增加剂量(3倍)口服后，动物血清胰岛素抗原浓度达峰时间T<,max>及GIR达峰时间T<,max>均较低剂量组明显延后，而峰浓度C<,max>及GIR<,max>两组无统计学差异。 4、PK与PD研究均表现动物个体差异较大。 5、放射性同位素标记胰岛素原料(<'125>Ⅰ)或纳米颗粒载体(<'32>p)，分别组装胰岛素肠溶胶囊给予大鼠po后组织分布结果显示，二者放射性分布具有较高的一致性，主要分布组织/体液为尿液、肠内容、膀胱、血清、肾脏、小肠、肝脏等。 6、胰岛素与其纳米颗粒载体在脑和骨髓浓度均较低，表明不易透过血脑屏障。 7、胰岛素代谢物主要经泌尿系统排泄，小部分由粪和胆汁排泄。 8、胰岛素纳米微粒在回肠部位有较高的浓度，提示吸收部位主要在回肠。