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第一部分、替拉扎明Hepasphere药物洗脱微球制备 目的：采用机械吸附及离子交换的方法制备替拉扎明(tirapazamine，TPZ)Hepasphere药物洗脱微球。 材料与方法：采用可载药空白洗脱栓塞微球Hepasphere装载TPZ。100mg的TPZ经10ml盐水充分溶解后，加入0.5ml7％稀盐酸使TPZ带上正电荷。之后将该溶液与25mg Hepasphere微球混合后转移至注射器内，首先将注射器匀速摇晃10分钟利于Hepasphere微球膨胀的同时通过机械吸附加载TPZ，然后将之直立静置50分钟便于Hepasphere微球可通过离子交换机制继续加载TPZ。 结果：刚混合时，微球及TPZ的溶液呈浑浊的红色，静置50分钟后可见载有TPZ的深红色微球沉积于注射器底部，上面为颜色较浅的上清液。Hepasphere微球对TPZ具有良好的载药性。 结论：通过机械吸附及离子交换方法制备TPZ Hepasphere药物洗脱微球具有制备简单、载药性能良好的优点。 第二部分、替拉扎明Hepasphere药物洗脱微球体内药物释放特性研究 目的：研究替拉扎明(tirapazamine，TPZ)Hepasphere药物洗脱微球在肝癌动物模型体内的药物释放特性。 方法：建立30只兔VX2肝癌模型，接受TPZ Hepasphere药物洗脱微球经导管肝动脉栓塞（TACE）处理，分别于栓塞后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、1天、3天和7天静脉血取样；再分别于栓塞后1小时、2小时、4小时、1天、3天和7天每次处死5只动物，采取肿瘤和瘤周正常肝实质标本，保存于液氮罐内。所有标本收集好后，采用高效液相色谱分析（high-pressure liquid chromatography，HPLC）检测其中的TPZ及其代谢物SR4317、SR4330的浓度。 结果：(1)血浆内TPZ药物浓度于栓塞后5分钟到达峰值(213.71±33.25ug/ml)，前2小时内下降缓慢，之后下降加快，术后第7天血浆内仍可检测到其药物浓度（15.21±3.98ug/ml），为峰值浓度的7.12%；血浆内SR4317浓度术后前4小时变化趋势与TPZ相似，其峰值浓度为193.67±50.19ug/ml，术后第1天及以后降至极低水平；各时间点血浆内SR4330浓度均极低。(2)肿瘤组织内TPZ浓度于术后1小时达峰（70.70±9.10ug/ml），前2小时变化不大，术后第7天肿瘤组织内仍可检测到其较高的药物浓度（20.36±5.22ug/ml），为峰值浓度的28.79%；SR4317术后1小时其浓度达到峰值（27.14±2.18ug/ml），术后第七天下降到9.46±3.09ug/ml；SR4330峰值浓度于术后2小时到达（9.07±2.14ug/ml），1天之后降至极低水平。(3)瘤周正常肝实质内TPZ浓度于术后2小时到达峰值（41.19±5.03ug/ml），术后第7天为12.35±6.32ug/ml；SR4317则于术后第1天到达峰值（15.06±3.07ug/ml），之后降至极低水平；SR4330各时间点其浓度均极低。（4）各个时间点肿瘤内TPZ及其代谢物浓度均明显高于瘤周肝实质。 结论：TPZ Hepasphere药物洗脱微球栓塞肝癌动物模型后微球内药物缓慢释放，可以长时间使肿瘤内保持较高的药物浓度。