以白念珠菌为模型的细胞衰老研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:deyiyushiyi
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真核单细胞生物是目前被广泛应用的研究衰老的模式系统,例如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)。我们的工作发现,除此之外,白念珠菌(Candida albicans)也是一种独特的细胞衰老实验模型。C.albicans是一种多形态的酵母,酵母态细胞和菌丝态细胞具有相同的寿命。利用其形态学的优势,我们建立了大规模分离不同年龄细胞的方法,并对衰老细胞和年轻细胞进行了对比分析,结果表明糖原和氧化损伤蛋白在细胞衰老过程中不断积累。  CaSIR2基因的敲除导致细胞寿命缩短,而CaSIR2基因的过量表达则使细胞寿命延伸,说明与S.cerevisiae一样,在C.albicans中Sir2也是以剂量依赖的方式调控细胞的寿命。不同的是,CaSIR2的缺失没有引起染色体外rDNA分子在细胞中的积累,而是影响了细胞分裂过程中母细胞对氧化损伤蛋白的隔离能力,使氧化损伤蛋白在母细胞与子细胞间均匀分布。此外,在衰老的C.albicans细胞中也没有发现染色体外rDNA分子的积累。这些数据表明,C.albicans的衰老过程可能并不取决于染色体外rDNA分子的产生,C.albicans中存在着与S.cerevisiae不同的细胞衰老机制。利用这个新的细胞衰老模型,我们实现了衰老细胞的有效分离,并开展了大规模的细胞衰老基因组学研究,这将有助于我们在验证现有理论的基础上探寻细胞衰老过程的新标志、新途径。
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