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心肌梗死(Myocardial infarction，MI)是全球范围内最主要的死亡原因之一，而近90％的心肌梗死是由动脉粥样斑块破裂并继发血栓形成导致冠状动脉急性阻塞引起的。研究表明基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase 3，MMP3)可使局部的基质蛋白降解而导致斑块不稳定和破裂，因此，MMP3基因与冠心病(Coronary heart disease，CHD)尤其是MI的关系越来越受到人们的重视。虽然已有研究探讨了MMP3基因多态与MI的关系，但这些研究主要是在西方人群和日本人群中进行的，且结果存在争议。考虑到人群和种族的差异，我们采用候选基因途径基因组扫描策略，系统筛查中国北方汉族人群MMP3基因编码区和侧翼序列识别所有多态位点，并进一步在病例-对照研究中探讨潜在的功能多态位点与MI的关系。同时，我们还探讨了其它人群中最近报道的CHD遗传预测因子包括血栓调节素(Thrombomodulin，TM)基因启动子区多态-33G／A、血小板凝集素(Thrombospondin，TSP)1基因第13外显子上的错义突变N700S和TSP4基因第9外显子上的错义突变A387P与中国北方汉族人患CHD／MI的关系。 材料和方法：随机入选1997-2000年期间阜外医院和协和医院病房收治的经冠状动脉造影确诊的和／或有明确急性MI病史且居住在北京地区的汉族CHD患者817例；选择年龄(±2岁)和性别与病例匹配的北京社区人群847例作为对照组。对每一个参加者均详细填写调查表，包括疾病个人史、家族史、吸烟与饮酒史和药物使用情况，并测量血压、身高、体重、腰围及臀围等，计算体重指数和腰臀比值，测定血浆脂质等生化指标。TM和TSP4基因多态鉴定在上述总样本中进行，TSP1多态鉴定在＜60岁的406例MI患者和上述对照组中选出的与其年龄和性别匹配的400例对照中进行。对于MMP3基因的研究，我们先在随机选取的48例无血缘关系的MI病例样本中，利用基因组DNA直接测序的方法筛查出这两个基因编码区及调节区的全部序列变异；然后各选择频率大于5％的3个多态位点，在全部的509例MI患者和从对照组中选出的与其年龄和性别匹配的518例对照中应用限制性片断长度多态性分析(RFLP)方法进行基因型鉴定。方差分析及x~2检验用于单变量分析，多元非条件Logistic回归分析用于检验多态位点与疾病的独立关联及与环境因素的交互作用。用2LD程序计算连锁不平衡系数，EH