【摘 要】
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目的:为了开发高效、安全和价格合理的预防艾滋病病毒和其它性传播病原体的杀微生物剂,研究了五种化合物的体外抗HIV-1活性、对生殖道上皮或表皮细胞的毒性和对机体正常菌群乳
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目的:为了开发高效、安全和价格合理的预防艾滋病病毒和其它性传播病原体的杀微生物剂,研究了五种化合物的体外抗HIV-1活性、对生殖道上皮或表皮细胞的毒性和对机体正常菌群乳酸杆菌的影响。方法:首先以合胞体形成抑制试验研究了这些化合物的抗HIV-1活性,以改良的MTT法测定了它们对宫颈上皮癌细胞株、原代培养的包皮角朊细胞的细胞毒性,并用微量稀释法测定了样品对阴道正常菌群乳酸杆菌的抑菌作用。结果:PS20,M36、LN和P536有相当高的抗HIV-1的活性,它们对HIV-1ⅢB病毒株的半数有效抑制浓度(EC50)和治疗指数(TI)分别为0.42μg/ml、11,666;42μmol.L-1、216;1.86μg/ml、1,075;2.6μmol.L-1、653。它们对人宫颈癌细胞株ME-180的细胞毒性作用IC50值分别为3.15mg/ml,2.11mmol.L-1,4.61mmol.L-1,2.12mg/ml;它们对人宫颈癌细胞株HeLa细胞的毒性作用IC50值分别为2mg/ml,5.1mmol.L-1,4.33mmol.L-1,3.57mg/ml;它们对正常原代培养的包皮角朊细胞的细胞毒性作用的IC50值分别为1.47mg/ml,1.16mmol.L-1,1.16mmol.L-1,3.23mg/ml;对阴道乳酸杆菌的抑菌作用,PS20,M36、LN的最小抑制浓度MIC值大于20mg/ml,P536为4.5mg/ml;而C416的抗HIV活性较低,它对HIV-1ⅢB病毒株的半数有效抑制浓度(EC50)和治疗指数(TI)分别为5.3μmol.L-1、4.72;对人宫颈癌细胞株ME-180和HeLa的细胞毒性作用,IC50值分别为92μmol.L-1,170μmol.L-1;对原代培养的包皮角朊细胞的细胞毒性IC50值为63μmol.L-1;对阴道乳酸杆菌有明显的抑制作用,其MIC值为o.o6mg/ml。结论:Ps20,M36、切和P536显示较高的抗Hlv活性,对上皮细胞的毒性较低,不影响阴道的正常菌群,值得进一步深入研究,它们是有良好开发前景的杀微生物剂侯选物;而C416对生殖道上皮细胞和阴道的正常菌群的毒性较大,不适宜作为杀微生物剂。
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