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背景及目的大明胶囊是一种临床有效的调血脂中药复方制剂,但是它的活性成分至今仍不明确。本研究旨在以大明胶囊为研究对象,基于超高效液相-电喷雾离子源-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)技术,联合中药血清药物化学、药代动力学和模式识别分析建立一个筛选大明胶囊中潜在活性成分的新方法,以期加快大明胶囊的现代化、国际化以及二次开发。方法本研究首先建立了一个高通量、高分辨率和高灵敏度的UPLC-ESI-Q-TOFMS/MS方法用于大明胶囊提取液和含药血浆的分析。在大明胶囊的血清药物化学研究中,在给药前及灌胃4 g/kg大明胶囊1 h后,10只雄性Wistar大鼠经眼底静脉丛取血1 m L,应用建立的UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS方法联合Marker Lynx软件筛选大明胶囊的吸收入血成分,并根据其一级和二级质谱对全部吸收入血成分进行结构鉴定。在大明胶囊的药代动力学研究中,在给药前及单次灌胃4 g/kg大明胶囊后的0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8和12 h,10只雄性Wistar大鼠分别经断尾取血600μL,应用建立的UPLC-ESI-Q-TOFMS/MS方法联合半定量分析考察大明胶囊全部吸收入血成分的药代动力学,并得到六个药代动力学参数。在模式识别分析中,应用主成分分析和层次聚类分析,根据药代动力学参数对大明胶囊全部吸收入血成分进行分类,通过类间药动学参数的比较筛选出具有最佳药代动力学特征的一类吸收入血成分作为大明胶囊潜在的活性成分。结果本研究首次建立了用于大明胶囊血清药物化学和药代动力学研究的UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS分析方法,且该方法精密度、稳定性和重现型良好。在大明胶囊的血清药物化学研究中获得到了53个吸收入血成分,并根据化学结构将它们分为五大类,包括24个蒽醌类、13个菲醌类、7个黄酮类、6个酚类以及3个四环三萜类,依据它们的一级和二级质谱对全部吸收入血成分进行了结构鉴定。在大明胶囊的药代动力学研究中,应用半定量分析方法得到了53个吸收入血成分的最优房室模型及六个主要药动学参数,即峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、曲线下面积(AUC0-t)、消除速率常数(Ke)、半衰期(t1/2)和总清除率(CL)。在模式识别分析中,应用主成分分析将六个药动学参数降维成三个主成分,并应用聚类分析将53个吸收入血成分分成A、B和C三类。为了评价三类吸收入血成分的药动学特征,对类间药动学参数进行比较分析后证实,三类吸收入血成分在消除上没有显著性差异(P>0.05),而B类中吸收入血成分具有最快(Tmax小)以及最好(Cmax和AUC0-t大)的吸收,因此B类中的6个蒽醌类成分被筛选为大明胶囊的潜在活性成分,即大黄素-O-糖苷、橙黄决明素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄酚。结论本研究首次建立了一个高通量、高分辨率和高灵敏度的UPLC-ESI-Q-TOFMS/MS分析方法,用于大明胶囊吸收入血成分的定性和定量分析,并首次联合血清药物化学、药代动力学及模式识别分析对大明胶囊进行体内研究,鉴定出53个吸收入血成分,包括32个原型成分和21个代谢产物,其中,6个蒽醌类原型成分由于具有最优药代动力学特征被筛选为潜在活性成分。阐明大明胶囊的潜在活性成分促进了它的研究与开发。更重要的是,这个高通量并且可靠的方法在极大程度上加速了对中药中潜在活性性成分的筛选和鉴定。