目的通过观察天麻素缓释片对脑外伤后综合征（post traumatic brainsyndrome，PTBS）患者临床症状、心理状态以及服药过程中不良反应情况，研究天麻素缓释片治疗脑外伤后综合征的安全性和有效性。通过检测患者治疗前后外周血人胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor1,IGF-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及对患者scl-90（症状自评-90）量表进行问卷分析，并比较应用同等剂量天麻素普通片的症状改善、检测指标等的差异，以探讨脑外伤后综合征可能的发病原因及天麻素缓释片对脑外伤后综合征的治疗效果及症状改善可能机制，为进一步的临床研究、用药提供理论依据。方法选取2013年8月-2014年1月在广州军区总医院神经外科住院及门诊部的脑外伤后综合征患者76例作为研究对象，所有患者均有脑外伤病史，伴随头痛、眩晕、植物神经功能失调或精神性症状，实验前均有头颅CT显示脑内无明显器质性病变，将研究对象随机分为三组，天麻素缓释片组（缓释片组）26例，天麻素普通片组（普通片组）25例，对照组25例。三组患者在年龄、性别、外伤史、病情轻重等一般临床资料无统计学差异（p>0.05）。缓释片组给予天麻素缓释片（广州军区武汉总医院临床药理科研制）150mg/片，口服，1片/次，每日2次（共300mg），普通片组给予天麻素普通片25mg/片，口服，4片/次，每日3次（共300mg），疗程四周，观察治疗前后PTBS患者症状改善情况。所有患者保持治疗前后一致，且所有观察对象在实验阶段均不服用任何长效止痛等影响实验结果药物。实验中分别于用药前、用药4周后采空腹静脉血，测定用药前后血常规、肝肾功能等安全性指标以及外周血IGF-1、IL-6的实验室指标，必要时复查头颅CT。IGF-1、IL-6的指标检测均采用双抗体夹心酶联反应免疫吸附ELISA法。另外对所有研究对象均进行Scl-90量表分析，评价实验前后的心理状态有无差异。所检测研究数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，由于实验过程中依从性及药物不良反应问题存在脱漏，研究各组数量不一致，首先采用正态性检验（Kolmogorov-Smirnov）以及方差齐性检验（Levene’s Test forEquality of Variances），所有数据均符合正态分布，以均数±标准差（x±s）表示，在此基础上，剂量资料组间数据行单因素方差分析（one wayANOV），配对数据给予配对样本t检验，计数资料采用卡方检验（Chi-square test）分析，存在统计学意义行两两数据比较。将各数据汇总绘制表格并以p<0.05作为具有统计学意义的参考值。结果1、天麻素缓释片组患者服药后疗效明显，有效率达到92.3%，以伴有头痛、眩晕的患者症状改善最为显著，头痛程度减轻、持续时间缩短，对睡眠也有一定效果，且患者普遍依从性较好，起效时间20-30min左右，服药后易于入眠，且服药后患者心理状态优于治疗前。天麻素普通片组部分患者有效，有效率72.0%，小部分患者头痛、眩晕等症状未得到改善，甚至出现加重情况，且患者普遍反应药物服用不方便，服药依从性差，出现不良反应的患者自行停药。对照组症状改善不明显。运用卡方检验对三组数据进行分析，X2=18.710，p<0.05，三组数据存在统计学差异，续行两两数据比较(multiple comparison in ANOV)及Bonferroni检验水准调整法（p’=0.05/3=0.0167），缓释片组与对照组比较X2=17.694，p<0.0167，有统计学意义；普通片组与对照组比较X2=6.522，p<0.0167，有统计学意义；天麻素缓释片组与普通片组进行比较X2=3.617，p>0.0167，无统计学差异，但天麻素缓释片组总有效率明显优于普通片组。2、缓释片组患者IGF-1浓度用药前1705.33±445.64pg/ml，用药后1229.38±661.60pg/ml；普通片组患者IGF-1用药前1620.98±490.38pg/ml，用药后1323.13±613.53pg/ml；对照组患者IGF-1用药前1669.31±459.77pg/ml，用药后1685.34±503.66pg/ml；3组数据方差具有齐性，组间行oneway ANOV：F=0.172，p=0.843>0.05，显示治疗前组间均数的差异无统计学意义。治疗后IGF-1符合正态分布，F=3.348，p=0.042<0.05，显示治疗后组间均数差异有统计学意义。续行方差分析中均数两两比较（multiplecomparison in ANOV）、LSD法，缓释片组在治疗后IGF-1与对照组p=0.016<0.05，有统计学意义；与普通片组比较p=0.616>0.05，无统计学意义；普通片组与对照组比较p=0.064>0.05，无统计学意义。各组治疗前后的IGF-1比较采用配对样本t检验，天麻素缓释片组治疗前后差值的均数p=0.000<0.05，具有统计学意义，普通片组治疗前后差值的均数p=0.026<0.05，有统计学意义，对照组p=0.559>0.05，无统计学意义。3、IL-6值大部分患者均处于较低水平，缓释片组患者IL-6用药前11.47±6.21pg/ml，用药后11.26±5.72pg/ml；普通片组患者IL-6用药前11.95±5.81pg/ml，用药后11.18±5.99pg/ml；对照组患者IL-6用药前12.45±5.75pg/ml，用药后12.13±6.51pg/ml。3组数据治疗前后IL-6水平组间比较均无统计学意义，每组治疗前后差值的均数p均>0.05，无统计学意义。4、研究发现3组的scl-90总分及各维度分数均高于全国平均水平（2006年中国scl-90常模），所有数据均符合正态分布，治疗前各组数据行方差齐性检验均无显著差异（p>0.05）。治疗前后scl-90总分行配对t检验：缓释片组治疗前：190.48±31.80，治疗后：171.13±20.71，p=0.000<0.05，有统计学意义，但治疗后总分与常模（130.02±33.63）比较仍具有明显差异。普通片组治疗前后p=0.337>0.05，对照组治疗前后p=0.65>0.05，无统计学意义。其中，躯体化因素缓释片组治疗前：2.40±0.30，治疗后：2.24±0.27，p<0.05，有统计学差异；普通片组治疗前2.38±0.27，治疗后2.34±0.35，p=0.276>0.05，对照组治疗前2.36±0.29，治疗后2.35±0.27，p=0.699>0.05；人际关系敏感缓释片组治疗前：2.23±0.40，治疗后2.16±0.37，p<0.05，具有统计学意义；普通片组、对照组p>0.05，不具有统计学差异。其余七个维度（强迫症状、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执及精神病性）所得p均＞0.05，无统计学意义。结论1、天麻素具有减轻脑外伤后综合征头痛、眩晕等症候群的作用，且以改善头痛、眩晕、失眠症状最为显著，天麻素缓释片的治疗效果优于天麻素普通片组；缓释片组的药物依从性也优于普通片组；2、天麻素可降低血中IGF-1浓度，推断天麻素可改善脑缺血缺氧状态从而起到保护神经细胞作用。而对IL-6的检测分析说明脑外伤后综合征的患者炎症状态不明显；3、脑外伤后综合征患者治疗前scl-90总分及各维度均值均高于常模，表明脑外伤后综合征患者存在心理因素影响，多见于轻型颅脑损伤患者，结合外伤病史，与外伤严重程度无关。其中天麻素缓释片组scl-90量表的总分较用药前下降，但是仍高于正常水平，以躯体症状、人际关系敏感改善明显，对睡眠饮食也有所改善，考虑药物通过改善患者临床躯体症状、睡眠等从而改善心理状态，且随病史延长受心理因素的影响也减少，天麻素普通片改善不明显；4、服药前后血常规、肝肾功能等安全性指标无明显异常改变，说明不论天麻素缓释片还是天麻素普通片剂在临床应用的安全性上值得肯定，而天麻素片组出现不良反应，主要考虑天麻素片的用量较大，血药浓度不稳定，扩管作用较强，故而有部分患者出现症状无改善甚至加重的情况；且天麻素片规格较小，单日服用片剂较多，服药不方便，也是患者依从性不好的原因。