口服结肠定位给药系统是通过口服达到结肠定位释放的目的。目前广泛应用OCDDS的载体材料主要有偶氮类、多糖类等材料。偶氮类材料存在生物相容性差、细胞毒性大、不易降解等缺点。壳聚糖是一种生物相容性良好的天然多糖,在生物医药行业有着广泛的应用前景,尤其是壳聚糖及其衍生物所具有的pH敏感性,在口服结肠定位给药领域具有潜在的应用,但是它的机械性能较差、稳定性不好。本文制备了N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠共混膜,并摒弃了常规交联剂戊二醛选用了天然交联剂京尼平,从而有望进一步降低共混膜的细胞毒性、提高膜的力学能力并减缓膜的降解。此种结肠定位释放的药物载体膜具有制备工艺简单,给药受胃肠道环境影响较小等优点。在此基础上,利用静电喷雾技术研制出了一批具备成球性好、粒径均匀、环境友好等特点的海藻酸钠微球,通过后续工艺使N-羧乙基壳聚糖包覆在微球表面,再经过京尼平交联后制备出一种具有核壳结构的微囊,为新型微囊用于结肠定位释放开辟了道路。具体内容和结论如下：1、首先通过迈克尔加成反应制备一种水溶性的壳聚糖衍生物—N-羧乙基壳聚糖(CS-AA),然后选用京尼平作交联剂制备了N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠膜,并对其进行红外表征、核磁分析、溶胀动力学、模拟结肠环境的缓冲溶液中药物释放行为、酶降解实验和形貌分析等测试。结果表明这种共混膜具有良好的pH值响应性能,在pH=1.2缓冲溶液的溶胀率远远小于pH=7.4缓冲溶液时的溶胀率,pH=7.4缓冲溶液时5-氟尿嘧啶药物缓释量也大于pH=1.2环境,从而有可能使药物减少在胃部环境中流失及降低了胃部刺激,所以该共混膜能作为结肠定位控释的潜在载体。2、通过改变静电喷雾技术的外部电压强度、注射器针头、推进速度等因素制备出200um左右的粒径均匀的海藻酸钠微球,并用激光粒度仪进行粒径分析。经过后续CS-AA包覆、京尼平交联,制备出一种具有发射荧光的微囊结构。主要对微囊进行了荧光显微镜分析、共聚焦激光扫描显微镜的核壳分析、形貌分析等方面的研究。确定了制备微囊的最优条件,有望以后用于生物医学甚至结肠定位载体的实验。