研究目的:在临床试验中,监查活动具有重要作用。然而,传统的实地核查往往伴随着大量人力物力的消耗,从而造成临床试验的巨大压力。随着计算机软件和网络技术的发展,基于风险的监查(Risk Based Monitoring,RBM)方法应运而生。目前,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)和欧盟药品管理局(European Medicines Agency,EMA)均已颁布了临床试验基于风险监查的指导性文件。由全球十余家顶级药企成立的非盈利组织Trans Celerate也在积极探索临床试验监查的新模式。与传统监查方式不同,基于风险的监查是通过识别影响临床试验质量和患者权益的风险,对最可能出问题的重要环节进行风险评估,从而进行有效监查,避免资源浪费。关键风险因子(Key Risk Indicators,KRIs)监测和中心化统计监测(Central Statistical Monitoring,CSM)以及数据欺诈(data fraud)监测是实施RBM的关键技术,在国外临床试验监查实践中已得到成功应用。而国内关于系统介绍RBM、KRIs、CSM以及数据欺诈监测的文献较为缺乏,在此背景下本文拟采用我国临床试验研究者熟悉和方便获得的SAS、R、Excel三种常用软件实现RBM、KRIs、CSM及数据欺诈监测的可视化,以便为在我国应用基于风险监查和中心化统计监查等新观念和新技术提供方法学支持。这一研究为与国外临床试验监查技术接轨,提升我国临床试验监查水平具有现实意义。研究方法:遵循RBM要求,选取关键风险因子对临床试验中的关键流程、关键数据进行重点监查。采用中心化统计监测方法,从整体上考察临床试验数据质量,发现异常数据,探查数据欺诈。为满足不同临床试验人员对RBM可视化的应用并考虑实际工作中可视化软件的可及性,通过编写SAS宏程序和调用R程序或直接利用Excel制图功能等方法实现RBM的可视化。将SAS、R制图代码封装成宏程序以方便实际工作者使用。研究结果:以某疫苗III期临床试验和某医疗器械非劣效临床试验两个临床试验为例,按照RBM原理,采用SAS、R、Excel作为制图软件,完成了关键风险因子、CSM、数据欺诈等三类图形的制作,并编写了相应的SAS宏程序,初步实现了RBM的可视化。本研究完成的关键风险因子图形包括多中心总风险点分布图、总风险点判定图、多中心信息缺失例数分布图、信息缺失例数判定图、多中心每随机受试者偏离方案数分布、每随机受试者偏离方案数判定图、多中心每随机受试者平均死亡数分布和每随机受试者平均死亡数判定图。完成CSM图形包括受试者轮廓图、各中心体温对比折线图、各受试者体温随访折线图。完成探查数据欺诈的图形包括各中心入组时间天数分布马赛克图、受试者入组天数分布柱状图、各受试者抗体滴度随访散点图、受试者对比轮廓图、数据欺诈第1位数判别图和受试者相似性聚类图。对每种类型的图形,大多都同时给出了SAS宏程序、R调用程序以及Excel的制图方法。研究结论:通过将RBM与可视化技术相结合,利用多种图形可以从不同角度对临床试验数据进行全面核查,对可疑数据进行重点核查并对实地监查活动进行指导,从而可提高监查过程的质量和效率。