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背景与目的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是由心源性以外的各种肺内、外因素引起的急性、进行性呼吸衰竭，常继发于创伤、胃内容物误吸、严重感染、休克等，进一步加重可导致急性呼吸窘迫综合症（adult respiratory distress syndrome，ARDS）病情凶险且预后效果极差，病死率高达45~50%。其主要病理特征为弥漫性肺毛细血管膜损伤导致肺不张和肺水肿，临床表现为呼吸窘迫，伴有顽固性低氧血症、扩散性炎症浸润和肺顺应性下降。在临床治疗中，寻求有效的药物对疾病的发生、发展过程进行干预是防治ALI的主要手段。盐酸戊乙奎醚（PHC）是一种我国自主研制的世界首创的新型抗胆碱药，其主要特点是对M胆碱能受体具有选择性。胆碱能受体分为毒蕈碱型胆碱能受体（M型）和烟碱型胆碱能受体（N型），M型又分为M1、M2和M3三个亚型：M1型主要分布在支气管、胃肠道平滑肌以及中枢突触后膜上；M2型主要分布在心脏、中枢和外周的突触前膜；M3型仅分布于内脏平滑肌。PHC能选择性作用于M1和M3亚型受体，对于M2亚型无明显作用，因此不会引起心动过速等并发症。研究表明，盐酸戊乙奎醚具有改善微循环、减少溶酶体酶的释放和降低毛细血管壁的通透性等作用，提示PHC可能对ALI的治疗起到一定作用。本实验大鼠急性肺损伤模型制备采用盐酸吸入法，通过观察盐酸戊乙奎醚对相关炎症介质肝脏X受体- (LXR- )和肿瘤坏死因子- (TNF- )的调节，并结合肺组织病理学变化及动脉血氧分压，探讨盐酸戊乙奎醚对胃内容物误吸所致急性肺损伤的保护作用。方法按1.2mg/kg向气管内注入ph=1.25的盐酸建立大鼠胃内容物误吸所致的急性肺损伤模型。健康成年SD大鼠32只，平均体重（220±10）g，随机分为4组：（1）对照组（N组，气管内注入生理盐水，n=8）；（2）损伤组（ALI组，气管内注入ph=1.25的盐酸1.2mg/kg，n=8）；（3）损伤前干预组（P1组，气管内注入盐酸前1h于大鼠尾静脉注射盐酸戊乙奎醚1.0mg/kg，n=8）；（4）损伤后干预组（P2组，气管内注入盐酸后1h于大鼠尾静脉注射盐酸戊乙奎醚1.0mg/kg，n=8）。四组动物均于造摸四小时后处死，颈动脉处采血，用肝素抗凝，进行血气分析，取右上肺组织按照1:9的比例加入生理盐水，制成10%组织匀浆，离心机4000r/min离心15min，留取上清液备用，采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）测定匀浆中TNF-的含量。10%福尔马林固定右下肺2周内行脱水、石蜡包埋，制成切片、HE染色，通过免疫组化的方法测定组织中LXR-的表达程度。结果与N组比较，其他各组TNF-水平升高，PaO2和LXR-含量均降低（P＜0.05）。与ALI组比较，P1、P2组TNF-水平降低，PaO2有所改善，LXR-表达增高（P＜0.05）。P1、P2组组间比较，各指标的差异存在统计学意义（P＜0.05）。P1组肺组织病理学损伤程度明显轻于P2组。结论盐酸戊乙奎醚可以通过上调肺组织LXR-的活化表达，降低TNF-水平，从而对盐酸所致的急性肺损伤大鼠具有保护作用，且预先给药作用更明显。