背景来曲唑是一种具有高度特异性的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂，临床主要用于绝经后女性乳腺癌患者雌激素依赖性肿瘤的治疗。目前已有的血浆中来曲唑的测定方法主要为高效液相色谱荧光检测法和高效液相色谱串联质谱法。目的改进现有的液相色谱串联质谱法，测定人血浆的来曲唑，并应用于中国健康绝经期女性受试者体内不同来曲唑制剂的生物等效性评价和药动学研究。方法以d4-来曲唑为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白，以甲醇^-10mM醋酸铵（65:35，ν/ν）为流动相，选用Capcell PAK C₁₈MG柱（100mm×4.6mm，5μm）进行色谱分离，流速0.6mL· min^-1，单个样品色谱运行时间为4min。质谱检测采用电喷雾电离源，改用负离子模式进行选择反应监测（SRM）。用于定量分析的离子反应分别为m/z284→m/z242和215（来曲唑）和m/z288→m/z246和219（d4-来曲唑，内标）。结果测定血浆中来曲唑方法的线性范围为0.400～50.0ng· mL^-1，定量下限可达0.400ng· mL^-1。日间和日内精密度均小于8.9%（RSD），准确度在±4.4%之内（RE）。此法应用于中国人来曲唑不同制剂生物等效性评价和药动学研究，来曲唑受试制剂C_max，AUC_0-t，AUC_0-∞的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的100%～116%，97.8%～105.1%，97.3%～105.2%。另外中国人的药动学参数与日本人一致而与欧洲人有较大的区别。结论本实验首次采用（）ESI方法测定人血浆中的来曲唑，负离子模式比正离子模式灵敏度提高150倍。该方法被成功应用于中国健康绝经期女性受试者体内不同来曲唑制剂的生物等效性评价及药动学研究。