介孔SiO2纳米载药系统在肿瘤治疗与SARS-CoV-2疫苗研制中的应用

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介孔SiO2纳米粒子(MSNs)生物相容性好、比表面积大、粒径/孔径可调、形貌可控、结构有序,使其成为药物分子的良好载体。本文以MSNs作为药物分子递送载体,研究了其在肿瘤治疗及抗新冠病毒疫苗研制中的应用。(1)CAIX修饰MSNs靶向肿瘤治疗。利用碳酸酐酶IX(CAIX)在正常组织中不表达,在多种实体瘤中高表达的特性,以CAIX抗体为靶向配体,构建肿瘤靶向药物递送系统“MSNs-CAIX”。负载抗癌模型药物盐酸阿霉素(DOX),通过多步修饰将CAIX以二硫键形式嫁接到DOX@MSNs表面。在谷胱甘肽(GSH)的还原下,随着二硫键断裂,药物实现还原控制释放。在体外,在CAIX受体介导作用下,更多的DOX@MSNs-CAIX被CAIX阳性表达4T1细胞(小鼠乳腺癌细胞)内化。体内实验进一步证实更多的DOX@MSNs-CAIX在小鼠乳腺癌肿瘤组织处富集,具有显著的靶向抗瘤效果。(2)ZnO门控p H响应型可降解MSNs纳米载药系统的构建。传统MSNs药物递送系统,生物降解率低、缺乏封堵“门”,存在体内蓄积和药物提前释放的问题。以可降解介孔SiO2纳米粒子(BMSNs)为载体,以DOX为模型药物,以ZnO量子点为封堵剂,构建一种可降解的、p H响应释放的药物递送系统“DOX@BMSNs-ZnO”。在MSNs合成过程中掺入Ca2+和PO43-合成了可酸性降解的BMSNs。ZnO通过酰胺键成功实现了对DOX@BMSNs的封堵。DOX在中性条件下几乎不释放,在酸性条件下随着ZnO的溶解,实现p H刺激响应释放。细胞毒性实验和细胞内吞实验表明,BMSNs-ZnO可以有效地将DOX输送到细胞内,并显著抑制肿瘤细胞生长。(3)MSNs作为新冠病毒(SARS-Co V-2)多肽疫苗载体的研究。以BMSNs作为载体,负载SARS-Co V-2-S蛋白的B细胞和T细胞抗原表位,制备纳米候选疫苗B/T@BMSNs。选择抗原负载粒子(B2@BMSNs和T3@BMSNs),观察这两种粒子在Raw264.7中的内吞行为。评估B/T@BMSNs在小鼠体内的生物安全性,观察B/T@BMSNs对小鼠体重及生活状态影响,并通过组织病理切片分析BMSNs的组织相容性。借助酶联免疫法(ELISA)检测B/T@BMSNs诱导小鼠的免疫应答水平。结果表明B/T@BMSNs具有良好的生物安全性并可以有效地诱导小鼠产生体液和细胞免疫应答,是一个安全有效的潜在候选疫苗。该论文有图111幅,表13个,参考文献216篇。
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