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脂质体是磷脂分散在水中形成的具有双分子层,内部为水相的闭合囊泡,由于其可以包封水溶和脂溶性物质,目前主要被用作缓释性靶向给药的载体。 脂质体在应用中还存在这许多亟待解决的问题,如天然磷脂的制备、脂质体的不稳定性等。因此本研究的目的就是解决上述问题,制备聚乙烯醇修饰的脂质体。 本文首先用溶剂萃取法联合超临界CO2萃取法从市售的大豆磷脂中提取脂质体用高纯度的大豆卵磷脂。通过HPLC的分离检测证明,产品中PC含量为93.62%。过氧化性的研究表明大豆卵磷脂是不稳定的。通过详细的讨论抗氧化剂VE的抗氧化效果以及BHT和VC的协同抗氧化作用,确定了VE和BHT为脂质体用的抗氧化剂。 本文用复乳法制备了一种新的聚乙烯醇修饰脂质体。此制备方法首先是将大豆卵磷脂溶于有机溶剂中,与待包封物的水溶液形成O/W乳液,然后再与聚乙烯醇溶液混合形成W/O/W乳液,最后去除有机溶剂。实验结果表明第二步乳化过程以及溶剂去除温度直接影响到脂质体的性质。脂质体的包封率随着第二步乳化温度的升高而降低,第二步超声时间的增加会增加脂质体的包封率,减小脂质体的粒径,增加PVA的吸附量,但是时间太长会使脂质体破裂。去除有机溶剂时,温度越低,所得到的脂质体的粒径就越小。 用不同醇解度的聚乙烯醇制备脂质体,结果显示吸附量随着聚乙烯醇醇解度的增加而减少,脂质体的粒径随着聚乙烯醇浓度的增加先增加后降低,我们认为在聚乙烯醇修饰的脂质体中是其分子中的乙酸酯基团与脂质体相互作用。 对脂质体进行了质量评价,电镜照片表明所制得的脂质体为圆球状,粒径分布比较均匀。(31)P-NMR谱图显示聚乙烯醇修饰脂质体在微观上是片层六角相,立方六角相和六角形HⅡ相3种结构的混合,当聚乙烯醇浓度为4%时,脂质体中有层状相存在。粒径和Zeta的测定结果表明聚乙烯醇修饰脂质体粒径都随着聚乙烯醇的加入而大于大豆卵磷脂脂质体,同时Zeta电势减小。这说明聚乙烯醇存在于脂质体的外测。聚乙烯醇的加入使得脂质体的包封率增大。脂质体混悬液的pH值随着放置时间的增加而下降。泄漏率的实验结果表明聚乙烯醇修饰脂质体在血液中的泄漏率要大于在PBS缓冲溶液的,并且其泄漏率随温度的升高和储存时间的增加而增加。 将聚乙烯醇修饰脂质体与大豆卵磷脂脂质体、聚乙烯醇包覆的脂质体进行比