非抗凝性肝素在预防和治疗炎症中的应用及肝素—P-选凝素相互作用的亲和力和动力学研究

来源 :中国科学院研究生院(上海生命科学研究院) | 被引量 : 2次 | 上传用户:szlsh88
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肝素是一种高度硫酸化的蛋白聚糖,兼有很强的抗凝血活性和抗炎症活性。我们成功制备了一系列化学修饰肝素衍生物,并对它们的抗凝血活性和抗炎症活性进行筛选,发现了一种N-位脱硫酸肝素。通过测定激活部分凝血活酶时间,该样品的抗凝血活性降低到肝素抗凝血活性的1/188、低分子量肝素的1/32。在生理剪切应力条件下,该样品能够抑制人前体髓样粒细胞株 (HL-60) 与激活的人脐静脉内皮细胞间的粘附 (Adhesion),并且可以阻断人原代中性粒细胞穿过激活的人脐静脉内皮细胞单层的迁移 (Migration)。在小鼠急性腹膜炎模型实验中,该样品经静脉给药可显著减少中性粒细胞向腹腔的聚集。兔耳缺血再灌注损伤模型实验结果显示该样品具有减轻组织水肿、坏死和减少白细胞沉积的药效。该样品是目前已知抗凝血活性最低,并具有良好抗炎症活性的肝素类物质。我们的实验结果提示它是潜在的、安全的抗炎症药物。
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