琥珀酸美托洛尔(Metoprolol succinate)，化学名为：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸盐，是一种心脏选择性β1受体阻滞剂，用于治疗高血压、心肌梗塞和心绞痛等疾病。琥珀酸美托洛尔属于多晶型药物，药物的不同晶型在外观、熔点、密度、溶解度、溶出速度以及生物利用度等方面有显著的差异，从而会影响药物的稳定性、生物有效性以及临床疗效的发挥，所以对于药物多晶型现象的研究越来越受到人们的关注。目前琥珀酸美托洛尔的多晶型研究中仅有一种晶型被发现，专利CN102633660于2012年公开了这种晶型（在本论文中命名为晶型I）。本课题主要对琥珀酸美托洛尔的晶型进行了研究，首先培养了晶型I的单晶体，精确解析了其晶体结构，并制备出尺寸为200~600μm的大颗粒产品。同时利用蒸发溶剂重结晶的方法获得琥珀酸美托洛尔的一种新晶型，命名为晶型II。另外，在对硫酸氢氯吡格雷晶型I稳定性的研究中，通过离心力辅助重结晶技术有效改善了其结晶过程，获得了较稳定的晶型I。具体内容如下：(1)用溶剂低温重结晶的方法培养了琥珀酸美托洛尔晶型I的单晶，再通过单晶X射线衍射测试得到了相关晶体结构数据。结果显示：晶型I属单斜晶系，空间群为C2/c，晶胞参数a=26.2882(19)，b=8.0679(4)，c=17.4142(11)，α=90°，β=107.35°，γ=90°；晶胞体积V=3525(4)3，晶胞内分子数Z=4，熔点为138.09℃。同时，在制备单晶过程中，通过控制溶液饱和度和低温形核时间，再经过控制打浆速度来分散颗粒，能得到尺度为200~600μm的大颗粒琥珀酸美托洛尔，大颗粒产品能有效改善其流动性，便于制剂。(2)用蒸发溶剂重结晶的方法制备出琥珀酸美托洛尔的一种新晶型，命名为晶型II。其制备工艺为：将琥珀酸美托洛尔的粗品溶解于相应溶剂(甲醇或去离子水)中，在一定温度(75~100℃)或真空度(0.02~0.04MPa)下缓慢蒸发2~12h，析晶即可得到晶型II。晶型II的XRD特征峰对应的2θ为3.849°，7.729°，10.711°，12.029°，14.348°，19.510°，20.350°和20.650±0.2°等。经多晶衍射指标化分析可知，其空间群为P2/m，属于单斜晶系，晶胞参数a=8.4189(0.0079)，b=5.7619(0.0077)，c=23.1658(0.0081)，α=90°，β=199.81(0.015)°，γ=90°；晶胞内分子数Z=1，R=0.19。晶型II的熔点为124~128℃，热焓值为182.19±2J/g，呈棒状。其红外光谱特征吸收峰位于2804cm-1，1647cm-1，1296cm-1，1014cm-1，926cm-1，820cm-1和509cm-1等。长期热稳定性实验结果表示，第12周后，晶型II基本转晶成晶型I，可知晶型II属于亚稳定晶型。(3)采用离心力辅助重结晶技术来改善硫酸氢氯吡格雷晶型I的结晶。结果表明：所制备的产品其结晶度和热稳定性比用反溶剂重结晶方法得到的要好。在制备过程中，形核温度对产物的晶型起着决定作用，在较低温度-20~20℃下能得到纯的晶型I，超过25℃会得到晶型II。同时离心转速大小会影响收率，大于8000rpm易析晶生成沉淀，收率高。通过长期热稳定性试验，证明本研究改进的工艺下制备的产品具有更好的热稳定性，在高温高湿环境下能更好地保持原有的晶体结构。