论文部分内容阅读
目的:研究细胞周期调控因子CyclinD1、CDK4、p16和Rb在胃癌中的表达及意义，探讨CyclinD1、CDK4、p16和Rb的表达与胃癌临床病理特征的关系，并对CyclinD1、CDK4、p16和Rb之间的相关性进行研究，进一步印证胃癌分子发生机制中涉及细胞周期调节环路CyclinD1、CDK4、p16和Rb多个基因的异常。
方法:采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)对66例胃癌组织、距癌灶3cm以外的癌旁组织及10cm以外的正常组织中CyclinD1、CDK4、p16和Rb进行检测并结合患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、大小、Lauren分型、浸润深度、分化程度、淋巴结转移和PTNM分期等多个临床病理因素进行综合分析。
结果:CyclinD1、CDK4、p16和Rb免疫阳性产物均为棕黄色，CyclinD1和CDK4阳性着色定位于细胞核，Rb阳性着色定位于细胞核和胞浆，p16阳性着色定位于细胞浆。CyclinD1在癌旁组织和正常组织中的阳性表达率分别为4.5％(3/66)和0.0％(0/66)，两者相比无显著性差异(P>0.05)。CDK4在癌旁和正常组的阳性表达率分别为24.2％(16/66)和9.1％(6/66)，两者相比差异有显著性(P<0.01)。CyclinD1和CDK4在胃癌组织中过度表达，表达率分别是48.5％(32/66)和60.6％(40/66)。CyclinD1在高、中、低分化腺癌中的阳性表达率分别是33。3％(4/12)、38.9％(7/18)和58.3％(21/36)，高、中分化腺癌两组中的表达均显著低于低分化腺癌组(p<0.05)，且高、中分化腺癌两组间的表达无显著性差异(p>0.05)。CDK4在高、中及低分化腺癌组中的表达与CyclinD1相似。淋巴结转移胃癌中CyclinD1和CDK4表达的阳性率(68.6％，74.3％)均显著强于其在无淋巴结转移胃癌中表达的阳性率(25.8％，45.2％；P<0.05)。此外，CyclinD1和CDK4的阳性表达均与胃癌的PTNM分期密切相关(Ⅰ、Ⅱ期：40.0％，40.0％；Ⅲ、Ⅳ期：55.5％，77.8％)，统计分析表明均有显著性差异(P<0.05)。浸润深度达浆膜的胃癌，CyclhaD1阳性表达率为58.3％(28/48)；浸润深度未及浆膜的胃癌，其表达为22.2％(4/18)，两者相比有显著性差异(P<0.05)，表明其阳性表达与胃癌浸润深度密切相关。 p16在胃癌或癌旁组中的表达均显著低于其在正常组中的表达(51.5％，-60.6％，89.4％；P<0.01)有淋巴结转移的胃癌，p16阳性表达率为34.3％(12/35)，无淋巴结转移的胃癌阳性表达率为71.0％(22/31)，两者相比有显著性差异(P<0.05)，表明p16的表达可能与淋巴结的转移有关。浸润深度达浆膜层的胃癌，p16阳性表达为41.7％(20/48)；浸润深度未及浆膜层的胃癌，p16阳性表达为77.8％(14/18)，两者相比差异有显著性(P<0.05)，表明其阳性表达与胃癌浸润深度密切相关。
Rb 在胃癌、癌旁及正常组中的阳性表达分别为60.6％(40/66)，83.3％(55/66)和89.4％(59/66)，其中胃癌组与癌旁组或正常组相比均有显著性差异(P<0.01)，正常组与癌旁组则无显著性差异(P>0.05)。Rb在高、中、低分化腺癌中的阳性表达率分别是83.3％(10/12)、72.2％(13/18)和47.2％(17/36)，高、中分化腺癌两组中的表达均显著高于低分化腺癌组(p<0.05)，且高、中分化腺癌两组间的表达无显著性差异(p>0.05)。此外，Rb的阳性表达与胃癌的PTNM分期密切相关(Ⅰ+Ⅱ期：76.7％；Ⅲ+Ⅳ期：47.2％)，统计分析表明差异有显著性(P<0.05)。 CyclinD1、CDK4、p16和Rb的表达与患者的年龄、性别、大小、部位等因素均无关(P>0.05)，仅发现CyclinD1和P16的阳性表达与其Lauren分型有关(P<0.05)。
CyclinD1与CDK4表达呈正相关关系(等级相关系数r=0.658，P<0.01)。CyclinD1与p16呈负相关关系(r=-0.454，P<0.01)。p16与Rb呈负相关关系(r=-0.047，P<0.01)。未发现CyclinD1与Rb、CDK4与p16及Rb有显著的相关关系(P>0.05)。
结论:CyclinD1和CDK4在胃癌组织中呈高表达且其过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关；p16在胃癌组织中呈低表达，且与胃癌中有无淋巴结转移密切相关，p16的表达可能受Rb蛋白的负调控；CyclinD1的过度表达和p16的低表达在胃癌发生中起协同作用；胃癌的发生机制涉及CyclinD1、CDK4、p16和Rb调节环路中多个基因的异常，可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的参考指标。