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目的:肺间质纤维化（pumlonary interstitial fibrosis）是呼吸系统最严重的疾病之一,本病起病隐袭,可发生于任何年龄阶段,多见于40～60岁之间的中老年人,临床特征有咳嗽,少痰,活动性呼吸困难,肺底部可闻及Velero啰音，X线胸片显示两肺弥漫性网状结节影,肺功能检查有限制性通气功能障碍、弥散功能降低和肺的顺应性下降,最终可因呼吸衰竭而死亡。本病治疗上缺乏有效的手段,确诊后平均存活时间为2-5年。目前发病机制尚未完全阐明,认为可能与遗传因素、吸烟、接触粉尘或金属、病毒感染、慢性反复的微量胃内容物吸入、免疫异常、环境污染、药物（如胺碘酮、博莱霉素等）和放射线等有关。大量研究结果证实细胞因子在肺纤维化发生发展中起着关键作用,在各种细胞因子中,转化生长因子（TGF -β1）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和结缔组织生长因子（CTGF）在肺纤维化的形成过程中起重要作用。本文通过博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,观察大鼠肺纤维化过程中肺组织的病理学改变,测定肺纤维化发生发展过程中大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量变化,并应用免疫组化的方法,测定在肺纤维化形成过程中TGF-β1、CTGF和IGF-1在肺组织中的表达情况,分析之间的关系,进而探讨肺纤维化的发生机制。方法:选取清洁级健康、雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（购自河北省实验动物中心） 48只,体重220±10g,随机分为生理盐水对照组（A组）和博莱霉素组（B组）,每组各24只。每组再按四个时间段（3、7、14、28天）分别随机分为四个小组,各小组均为6只SD大鼠。在无菌条件下操作,以10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉动物后,作颈部正中切口,充分暴露气管,用1ml注射器经气管软骨环间隙刺入气管,缓慢注入药液（B组注入0.2～0.3ml含BLMA5 5mg/Kg的生理盐水,A组注入生理盐水0.2～0.3ml）,注后立即将动物直立旋转,使药液在肺内均匀分布。两组动物分别于造模后第3天、7天、14天、28天随机处死6只大鼠,双侧股动脉取血并心脏放血处死动物,取右肺中叶制成组织匀浆测定肺组织中羟脯氨酸含量。右肺下叶置于4%多聚甲醛溶液中固定,做石蜡切片,行HE染色评价肺泡炎、Masson胶原染色评价肺纤维化的程度,并按照Szapiel法分为4级。并用免疫组化方法检测TGF-β1、IGF-I和CTGF在模型组和对照组肺组织中的表达。实验数据采用SPSS13.0统计软件进行处理。结果:1 B组（博莱霉素组）在3、7、14、28天肺泡炎程度均重于A组（正常对照组）,有统计学意义（p<0.05）;B组（博莱霉素组）在第3、7天肺纤维化程度与A组（正常对照组）比较,无明显差异（p>0.05）;在第14、28天时肺纤维化程度均明显重于A组,有显著差异（p<0.05）,表明博莱霉素气管内注入复制肺纤维化大鼠模型成功,提示用博莱霉素复制肺纤维化模型仍是一种经典的方法。2肺组织羟脯氨酸（HYP）含量变化:B组（博莱霉素组）大鼠肺组织HYP含量随着造模时间的延长逐渐升高,在第3天时稍高于A组（正常对照组）,但无明显差异（p>0.05）,第7、14、28天时均高于A组（正常对照组）,有显著差异（p<0.05）.3免疫组化结果:模型组肺组织中TGF-β1、CTGF和IGF-1在3、7、14、28天的表达均高于正常对照组,各时间点比较均有统计学意义（p<0.05）。结论:1博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型成功,此法操作简便,成功率高,是用于研究的良好模型。2在博莱霉素诱导肺纤维化形成过程中, TGF-β1、CTGF、IGF-1在各时段肺组织中均有高水平的表达,与正常对照组比较有统计学意义（p<0.05）。表明三者共同参与了肺纤维化的过程。3直线相关性分析CTGF与TGF-β1相关系数r=0.782, （p<0.01）,IGF-I与TGF-β1相关系数r=0.8（p<0.01）,表明两者分别与TGF-β1之间存在着相关性。CTGF、IGF-1与TGF-β1在肺纤维化的形成中可能存在着协同作用,对CTGF、IGF-1的抑制在肺纤维化的治疗中可能更科学、有效。4 CTGF与羟脯氨酸含量之间的相关系数分别为r=0.804,（p<0.01）,IGF-1与羟脯氨酸含量之间的相关系数分别为r=0.711,（p<0.01）,羟脯氨酸为胶原纤维所特有,它可以间接反映胶原含量,反映纤维化的程度。可以得出CTGF、IGF-1在肺纤维化中表达的增多与肺纤维化的严重程度成正相关。