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目的本研究以2型糖尿病合并冠心病患者为主要研究对象,通过与一般临床资料相匹配的单纯2型糖尿病患者进行比较,探讨2型糖尿病合并冠心病与单纯2型糖尿病患者在血糖波动、HMGB1、vWF勺差异及其在冠脉病变中的意义。在血糖波动及大血管病变的机制提供新的证据,为糖尿病合并大血管病变的患者在治疗及预防方面提供了新的理论依据。方法选取我院内分泌科2型糖尿病患者100例,按照2型糖尿病是否合并冠心病分为2型糖尿病合并冠心病组和单纯2型糖尿病组,其中合并冠心病患者50例(CHD&DM组)及单纯2型糖尿病患者50例(DM组)。此外选取我院体检中心的非糖尿病健康体检者10例为正常对照组(NC组)。记录所有研究对象的一般临床资料后,采用动态血糖监测仪(CGMS)对所有患者进行连续72h血糖监测并计算日内平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、平均餐后血糖波动幅度(mean postprandial glucose excursion, MPPGE)、日间血糖平均绝对差(absolute means of daily differences, MODD)、最大血糖波动幅度(1argest amplitude of glycemic excursions, LAGE)同时测定血浆高迁移率族蛋白B1 (high mobility group proteins,HMGBl)、血管性假血友病因子(von willebrand factor, vWF)的水平,比较两组患者的一般情况、HMGB1、vWF的水平及血糖波动参数。采用Gensini评分系统对CHD&DM组的对象行冠状动脉造影并冠脉评分。根据Gensini评分结果将CHD&DM组分为三组,A组(18例)：1<Gensini评分<20分；B(15例)组：20<Gensini评分<40分；C组(17例)：Gensini评分≥40分。比较A、B、C三组的Gensini评分、血糖波动及炎症指标。分析与Gensini评分的相关影响因素。数据采用SPSS17.0软件进行分析。计数资料采用率表示,正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s),非正态分布者采用以中位数以及四分位间距表示。两组间采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,两组率采用卡方检验,多组间采用方差分析。多因素比较采用Pearson简单相关分析及多元逐步回归分析。结果1.三组间一般资料、动态血糖参数、vWF、HMGB1比较三组患者的性别比例、年龄、体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无统计学差异。DM与NC组相比,病程、收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)明显升高,差异有统计意义(P<0.05)；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血浆高迁移率族蛋白B1(HMGBl)、血管性假血友病因子(vWF)明显升高,差异有统计意义(P<0.01)。CHD&DM与NC组相比,甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-I R)明显升高,差异有统计意义(P<0.05)；病程、收缩压(SBP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血浆高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、血管性假血友病因子(vWF)明显升高,差异有统计意义(P<0.01)。DM与CHD&DM组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、年龄、体重指数(BMI)、性别比例、胰岛素及他汀类药物的应用、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平的差异均无统计学意义(P>0.05),两组患者病程、血管性假血友病因子(vWF)、血浆高迁移率族蛋白B 1 (HMGB1)的差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组相比,DM和C HD&DM组的MAGE、LAGE、MPPGE、MODD均呈逐渐升高的趋势,且差异均具有统计学意义(其中MODD与MPPG E的P<0.05,其余P<0.01)。CHD&DM组血糖波动的指标均水平明显高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.CHD&DM分组间血糖波动、vWF、HMGB1的比较对C HD&DM组根据Gensini冠脉评分进行分组,比较A、B、C三组间的Gensini评分均有统计学差异(P<0.05)。C组及B组的MAGE、LAGE、MPPGE、 MODD、HMGB1、vWF水平比A组高(P<0.05),C组的MAGE、LAGE、MPPGE、MODD、HMGB1、vWF水平比B组的高(P<0.05),差异均具有统计学意义。3. CHD&DM组内Pearson相关分析及多元逐步回归分析以冠状动脉Gensini评分为因变量,其他各指标为自变量行Pearson相关分析可见：MAGE、LAGE、MODD、MPPGE、vWF、HMGB1、年龄、TC与Gensini评分与呈正相关(r=0.267、0.341、0.533、0.529、0.635、0.691、0.226、0.106,P<0.05)。分别以vWF、HMGB1为因变量,其他各指标为自变量行Pearson相关分析结果显示：MAGE、LAGE、MPPGE、MODD与vWF呈正相关(r值为0.587、0.428、0.319、0.653, P<0.05), MAGE、MODD与HMGB1呈正相关(r值为0.691、0.527, P<0.05)。以Gensini为因变量,其他各指标为自变量行多元逐步回归分析得回归方程：Gensini评分=342.865+35.117MAGE+14.821HMGB1+7.927vWF)。4. CHD&DM和DM组MAGE与其他因素的相关分析以MAGE为因变量,其他各指标为自变量行Pearson相关分析结果显示：vWF、HMGB1、HOMA-IR与MAGE呈正相关(r值为0.51、0.50、0.03,P<0.05)。5.CHD&DM和DM组vWF与其他因素的多元逐步分析以vWF为因变量,其他各指标为自变量行多元逐步回归分析得回归方程：vWF=65.89+23.18MAGE+19.13HMGBl。结论1.与健康对照组相比,2型糖尿病患者的血糖波动幅度明显升高,尤其是2型糖尿病合并冠心病的血糖波动幅度更高。2.与健康对照组相比,2型糖尿病患者体内氧化应激水平、炎症反应及内皮细胞损伤程度明显升高,尤其是2型糖尿病合并冠心病患者的升高幅度更明显。3.2型糖尿病合并冠心病患者血糖波动越大其冠状动脉粥样硬化病变的程度越严重。4.血糖波动是影响2型糖尿病合并冠心病患者动脉粥样硬化的主要因素,血糖波动通过引起氧化应激、加重炎症反应、促进内皮损伤、胰岛素抵抗等参与糖尿病大血管并发症的发病过程。