Rb和磷酸化Rb在乳腺癌组织中的表达及在乳腺癌细胞上皮间质转化中的意义

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视网膜母细胞瘤基因(Retinoblastoma, Rb)是一种肿瘤抑制基因,其降低可导致细胞与细胞间连接的破坏,且诱导细胞向间质细胞表型转化。目的:分析Rb和磷酸化Rb(P-Rb)在人乳腺癌组织中的表达及在乳腺癌上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)中的意义。方法:利用免疫组织化学法检测65例乳腺癌患者的乳腺癌组织中Rb、P-Rb、上皮细胞标记物CDH1和间质细胞标记物Vimentin的表达状况,分析二者表达与乳腺癌患者临床病理学指标和预后的关系。其次应用转化生长因子p(Transforming growth factor β, TGFβ)诱导乳腺癌上皮间质转化,通过real-time PCR及Western blot的方法检测在TGFβ诱导的EMT过程中Rb及P-Rb的表达变化。结果:65例乳腺癌组织中,Rb和P-Rb蛋白表达阳性率分别为55.4%和50.8%。P-Rb蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状况呈正相关关系。CDH1和Vimentin蛋白表达阳性率分别为76.9%和43.1%。CDH1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状况呈负相关关系。Vimentin蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状况呈正相关关系。Rb及P-Rb蛋白表达均与CDH1蛋白表达存在正相关关系,与Vimentin蛋白表达存在负相关关系。P-Rb蛋白表达阳性的乳腺癌患者的总五年生存率明显低于P-Rb蛋白表达阴性的患者;CDH1蛋白表达阳性的乳腺癌患者的总五年生存率明显高于CDH1蛋白表达阴性的患者,Vimentin蛋白表达阳性的乳腺癌患者的总五年生存率明显低于Vimentin表达阴性的患者。在TGFβ诱导的HMLE细胞发生EMT的过程中,Rb的表达显著下降,P-Rb的表达显著上升结论:Rb的磷酸化失活促进了乳腺癌细胞上皮间质转化的过程,和乳腺癌的转移密切相关。
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