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糖代谢异常会对动物和人类造成很大的危害。引起糖代谢异常的原因有很多，而瘦素缺乏就是其中之一，在这种情况下，补充瘦素会缓解糖代谢异常，但是作用机理不明。为了研究瘦素能够改善糖代谢异常的作用机理，我们首先用共轭亚油酸（conjugated linoleic acid，CLA）成功诱导出小鼠糖代谢异常动物模型。此小鼠表现为瘦素缺乏（p＜0.05）、高血糖（p＜0.05）、高胰岛素血症（p＜0.01），其中血浆胰岛素含量较对照组高出约60倍。之后我们再将其体内埋入含有生理盐水或瘦素的微型缓释泵，维持作用2周，检测到血浆瘦素水平、血糖、血浆胰岛素含量均得到了极大的改善（p＜0.05）。我们还进行了葡萄糖耐受试验、胰岛素耐受试验来检测胰岛素敏感性，结果显示瘦素能够改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性（p＜0.05）。为了研究瘦素增强胰岛素敏感性的机制，我们用QPCR和Western检测了小鼠下丘脑对瘦素的敏感性，检测了肝脏糖代谢相关基因以及胰岛素信号通路相关基因的表达。结果显示，使用CLA能够使肝脏糖异生过程增强，糖酵解过程减弱，胰岛素信号通路信号传递减弱，均有显著性差异（p＜0.05）；而在补充瘦素之后，肝脏糖异生过程减弱，糖酵解过程增强，胰岛素信号通路信号传递增强，胰岛素敏感性增强，下丘脑对瘦素的敏感性增强，均有显著性差异（p＜0.05）。结论： CLA能诱导小鼠出现血浆瘦素不足，高血糖、高胰岛素血症等糖代谢异常现象；瘦素给药能够提高血浆瘦素含量，逆转高血糖、高胰岛素血症，使肝脏胰岛素敏感性增强，从而调节血糖；瘦素增强胰岛素敏感性的机制是，增强下丘脑OBRb信号通路，使糖代谢异常小鼠对瘦素更为敏感，加强肝脏胰岛素信号通路的传递，以及通过改善糖异生、糖酵解过程关键酶的表达，来改善肝糖代谢，从而调节血糖。