丙泊酚是临床上常用的静脉麻醉药,虽然其镇静、催眠效能已研究得较为清楚,但是其抗伤害作用即始终作为争论的焦点而延续至今.丙泊酚全麻作用的中枢部位是大脑皮层,而其抗伤害作用则主要集中于脊髓.Uchida H等在实验中发现一定剂量的丙泊酚可减少脊髓背角神经元对伤害性及非伤害性刺激感受野的面积,对外周传入有抑制作用.Wang等在断脊髓大鼠的实验中观察到丙泊酚可明显抑制自发放电和早串、晚串放电,提示丙泊酚能够降低脊髓背角神经元的兴奋性,抑制外周伤害性刺激和非伤害性刺激在脊髓水平的传递.很多实验也从不同角度验证了这一观点.已有的观点认为伤害性感受的形成,与脊髓伤害性信息传递通路中兴奋性氨基酸(EAAs)的释放,EAAs与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受本的结合增强及其NMDA受体的表达上调有关.此外,一些实验结果也证实NMDA受体激活后,钙离子内流增加,细胞内钙离子浓度升高,导致脊髓后角神经元一氧化氮合成酶(NOS)的表达增加,活性增高,进而使一氧化氮(NO)的生成增多,NO作为第二信使,参与伤害性住处传入中枢的过程,包括痛觉过敏和触诱发痛的形成和发展.NMDA受体与NOS可共存于同一神经元,而丙泊酚既可以阻碍EAAs与NMDA受体的结合,还能通过直接抑制NMDA受体激活,降低其表达,减少钙离子内流等方式进一步导致脊髓NOS活性降低,NO合成减少.即丙泊酚通过对脊髓神经元NMDA受体和NOS的抑制作用而起到抗伤害作用.该课题采用免疫化学与分子生物学等技术,观察体内、体外条件下,丙泊酚对大鼠脊髓星形胶质细胞激活状态的影响;慢性神经痛动物模型脊髓组织iNOS基因mPNA表达和大鼠脊髓星形胶质细胞体外释放EAAs在丙泊酚作用下的改变,探索丙泊酚抗伤害作用与脊髓星形胶质细胞是否有关联.