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目的：建立高脂饮食的非酒精性脂肪肝炎(（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）大鼠动物模型，检测大鼠内毒素水平，并予口服布拉氏酵母菌散剂进行干预，观察通过改善肠道菌群，降低内毒素血症后，其肝脏脂肪变性和炎症的变化，进而探讨这种变化是否通过肝脏清道夫受体A（scavenger receptor A，SR-A）的变化发挥作用，为NASH的发病机制和治疗提供新的理论依据。方法：1动物模型的制备将42只雄性Sprague Dawley （SD）大鼠，体重180±20g，适应性饲养1周后，随机分为正常对照组（NG， n=14）、模型组（MG，n=14）和干预组（TB，n=14）；正常组给予普通饲料喂养，模型组给予高脂饲料喂养（88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇），于16周末各组分别随机处死4只动物，进行肝脏HE染色，组织病理学证实了非酒精性脂肪肝炎模型成功。自第17周起干预组给予布拉氏酵母菌散剂(78*108CFU/kg·d-1)灌胃，并继续高脂饮食喂养，同时对照组及模型组均予等体积蒸馏水灌胃，于24周末将所有大鼠一并处死。上述动物均自由进食水，在环境温度25±2℃、明暗各12h的实验室动物房饲养。2观察大鼠一般情况，应用电子天平秤取大鼠体重及肝湿重，根据以下公式计算肝指数：肝湿重/体重×100%。3各组大鼠于腹腔内注射10%水合氯醛，待麻醉后将其处死，无菌无热源条件下于门静脉采血，将血液置于在3000r/min的离心机内，离心15分钟，分离血清采用鲎试剂检测血清内毒素水平；心脏采血分离血清采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）水平。4肝组织HE染色，光镜下观察肝脏病理学表现。5采用免疫荧光法分别测定各组大鼠肝脏清道夫受体A（scavengerreceptor A，SR-A）蛋白的表达。6采用实时荧光定量PCR法测定上述各组大鼠肝脏SR-A mRNA,TNF-αmRNA水平。结果：1各组大鼠体重、肝湿重和肝指数：于16周末对部分大鼠处死，肝组织HE染色，证实大鼠NASH模型复制成功。模型组的大鼠体重、肝湿重、肝指数均明显高于正常对照组的大鼠体重、肝湿重、肝指数（体重:567.60±18.9νs460.71±14.71, P<0.05;肝湿重:19.68±2.68νs11.53±0.98, P<0.05;肝指数:3.47±0.43νs2.50±0.12,P<0.05）；与模型组相比，干预组的大鼠体重、肝湿重、肝指数均明显降低（体重:521.50±19.4νs567.60±18.9, P<0.05;肝湿重:15.06±1.32νs19.68±2.68, P<0.05;肝指数:2.89±0.20νs3.47±0.43, P<0.05）。2血清生化指标：与正常对照组相比，模型组的大鼠AST、ALT、TG均明显升高，（AST:276.95U/L±25.06U/L νs145.37U/L±15.19U/L, P<0.05; ALT:103.44U/L±8.41U/L νs39.10U/L±6.01U/L, P<0.05; TG:0.93mmol/L±0.14mmol/L νs0.54mmol/L±0.10mmol/L, P<0.05）；干预组的大鼠AST、ALT、TG与模型组相比均下降（AST:191.68U/L±14.62U/L νs276.95U/L±25.06U/L, P<0.05; ALT:71.02U/L±5.04U/L νs103.44U/L±8.41U/L, P<0.05; TG:0.73mmol/L±0.11mmol/L νs0.93mmol/L±0.14mmol/L, P<0.05）。3血清内毒素水平：模型组血清内毒素水平与正常对照组相比明显增加（0.36EU/ml±0.02EU/ml νs0.17EU/ml±0.01EU/ml, P <0.05）；而与模型组相比，干预组血清内毒素水平减少（0.22EU/ml±0.01EU/ml νs0.36EU/ml±0.02EU/ml, P<0.05）。4肝组织SR-A蛋白的表达水平：免疫荧光结果显示：SR-A主要表达于肝脏枯否细胞（Kuffer cells，KCs）及肝窦内皮细胞上，绿色荧光为阳性表达。肝组织SR-A在正常对照组呈弥漫性表达，模型组肝脏的表达明显减少，干预组肝组织SR-A的表达较模型组升高。5肝组织SR-A mRNA、TNF-αmRNA的水平：模型组的大鼠肝组织SR-AmRNA水平与正常组相比显著减少（0.52±0.32νs1.43±0.46, P <0.05）；而与模型组相比，干预组的大鼠肝组织SR-AmRNA增加（0.87±0.34νs0.52±0.32, P <0.05）。与正常组相比，模型组的大鼠肝组织TNF-αmRNA水平明显增加（1.56±0.35νs0.57±0.23, P <0.05）；而与模型组相比，干预组的大鼠肝组织TNF-αmRNA水平减少（1.23±0.24νs1.56±0.35, P <0.05）。6肝脏病理学变化：肉眼观：正常组的大鼠肝脏表面光滑，色泽鲜红，边缘锐利，质韧；模型组大鼠肝脏体积弥漫性增大，包膜紧张，呈土黄色，边缘钝而厚，油腻感明显，质较硬；干预的大鼠肝脏色偏黄、质地中等，边缘稍钝。光镜下：正常组的大鼠肝小叶结构清晰完整，可见围绕中央静脉呈放射状排列的肝细胞索，肝细胞体积正常，界限清楚，中央可见大而圆的细胞核，胞浆均匀，无脂肪变性及炎性细胞浸润；模型组肝小叶结构紊乱，肝细胞弥漫性脂肪变性，胞浆内可见大小不等的脂肪空泡，并伴有程度不等的点灶状坏死、汇管区及小叶内炎性细胞浸润,与正常组相比脂肪变性及炎症明显加重（NAS:6.90±0.57νs0.70±0.48, P <0.05;）；干预组中央静脉周围的肝细胞结构尚存在，远离中央静脉的肝细胞轻度脂肪变性，可见少量炎症细胞浸润，与模型组相比，脂肪变性及炎症程度减轻（NAS:3.60±0.71νs6.90±0.57, P <0.05）。7各项指标间的Pearson’s相关性分析：血清内毒素水平与肝脏病理学评分及肝脏TNF-αmRNA的水平均呈正相关（r值分别为0.645、0.696，P<0.05）；与肝组织SR-A mRNA的水平呈负相关（r值为-0.632，P<0.05）。结论：1高脂饮食可成功制备大鼠NASH模型，肠源性内毒素血症在NASH的发病中起着重要作用。2在NASH发病过程中，内毒素可能通过降低肝脏SR-A的水平加重肝脏损伤，为肠源性内毒素血症对NASH的影响提供新的理论依据。3布拉氏酵母菌散剂可降低肠源性内毒素，增加肝组织SR-A的水平,减轻肝脏脂肪变性及炎症程度，为NASH治疗提供新的靶点。