硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase，TPMT)是催化硫嘌呤类药物的关键酶。TPMT基因多态性是造成TPMT酶活性个体差异的主要原因，80％～95％的TPMT酶活性降低或缺乏与TPMT~*2，~*3A，~*3B和~*3C 4种等位基因突变有关。国外一些研究表明，TPMT遗传多态性影响其代谢的硫嘌呤类药物的疗效与不良反应。目前国内肾移植患者TPMT基因多态性的分布尚不清楚，也缺乏利用TPMT基因型指导国内肾移植患者个体化给药方案的系统研究。因此，本研究的目的是查明TPMT突变等位基因在肾移植患者中的分布，并探讨TPMT的基因多态性对硫唑嘌呤免疫抑制疗效与不良反应的影响，为临床个体化用药提供理论依据。 方法 研究对象及临床资料 对1998年1月～2003年12月接受肾移植术并采用三联免疫抑制疗法(硫唑嘌呤+环孢素+强的松)治疗的193例肾移植患者进行回顾性调查，共122例患者符合研究标准，其中男90例，女32例，年龄17～69 a，平均年龄39.2±9.9 a；体重43.0～81.5 kg，平均体重64.5±8.0kg。收集肾移植术后第1年内患者的临床资料、生化数据及药物不良反应。正常对照210例，均为互无亲缘关系的汉族健康志愿者，其中男130例，女80例，年龄19～57a，平均年龄33.6±11.8a；体重38.8～85.5kg，平均体重58.5±13.2kg。受试者在试验前均签署知情同意书，研究方案经校伦理委员会批准。