高血压是一种严重的疾病,全球的发病率逐年攀升,作为新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物,阿齐沙坦降压作用显著,副作用较少。对阿齐沙坦进行仿制药的研发具有极大的价值。本文设计了阿齐沙坦合成路线,对其进行中试工艺的研究,并建立产品质量控制方法。以3-氨基-2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]苯甲酸乙酯为起始原料,经原碳酸四乙酯环化反应,羟胺加成反应制得2-乙氧基-1-[(2’-羟基脒基联苯-4-甲基)1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯,然后与碳酸二苯酯一步环化反应合成了1-[[2’-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4,-恶二唑-3-基)-联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯,再经氢氧化钠酯水解反应制得阿齐沙坦。本文对反应溶剂、催化剂、反应时间以及重结晶溶剂等条件进行了试验,优化了各单元操作工艺。并通过各种色谱和光谱方法,确证了所合成的各中间体及终产物化学结构的准确性。根据中国药典2010第二部相关方法,通过理化性质、有关物质及含量的检测,建立了阿齐沙坦原料药质量控制的方法学。经过中试工艺放大,阿齐沙坦的总收率达到39.9%,纯度达到99.83%,含量达到99.98%,为工业化生产提供了技术支撑。