论文部分内容阅读
针对目前pH/温度双敏感型聚合物存在的生物相容性/生物可降解性、相转变温度/pH不易调控等问题,本文从无毒、价廉、生物相容性良好、生物可降解性高的羟乙基淀粉出发,设计合成了含有不同疏水结构的叔氨基羟乙基淀粉衍生物,对其结构与相转变温度和相转变pH的关系进行了系统研究,并初步研究了其pH/温度可控药物释放和乳化-破乳性能。首先,研究了1-二烷基氨基-2,3-环氧丙烷与羟乙基淀粉反应中溶剂、反应温度、反应时间、溶剂用量、NaOH用量对产品摩尔取代度以及反应效率的影响,优化了反应条件。较佳的反应条件为：反应温度90℃, n(NaOH)/n(AGU)=0.5, V(DMSO)/m(HES)=4 mL/g,反应时间12 h。制备了氨基取代基上的烷基碳原子数分别为2、3和4,摩尔取代度为0.25、0.45、0.80、1.20左右的三个系列的3-二烷基氨基-2-羟丙基-羟乙基淀粉(TAS)：3-二乙基氨基-2-羟丙基-羟乙基淀粉(DE-TAS)、3-二正丙基氨基-2-羟丙基-羟乙基淀粉(DP-TAS)、3-二正丁基氨基.2-羟丙基-羟乙基淀粉(DB-TAS),反应效率76%-95%。不同pH和温度下溶液透光率和颗粒粒径的测试结果显示,所制备的摩尔取代度≥0.84的碳链长度为3的DP-TAS和所有的碳链长度为4的DB-TAS,随着溶液pH或温度的升高,透光率迅速下降、颗粒聚集,说明溶液发生相转变,即这些叔氨基羟乙基淀粉具有pH/温度双敏感性能；随着pH升高、取代基摩尔取代度增加和烷基碳链增长,叔氨基羟乙基淀粉的疏水性增加,相转变pH和相转变温度逐渐降低。通过改变烷基取代叔氨基对羟乙基淀粉的摩尔取代度和烷基碳链长度,相转变温度可在26.0℃-72.8℃范围内调控,相转变pH可在7.56-10.16范围内调控。采用芘荧光激发光谱和表面张力法测定了所合成的DP-TAS和DB-TAS在不同pH条件下的临界聚集浓度(CAC)和表面张力(γCAC),发现CAC<<1.0g/L, γcAc在27-45mN/m之间,说明这两个系列的叔氨基羟乙基淀粉具有较好的表面活性。利用DB-TAS 1.20对疏水性药物阿德里亚酶素(DOX)进行了药物包覆和释放实验,结果显示,在pH 7.4、37℃时,DOX释放量为27%,当pH为6.2或温度为25℃时,DOX释放量分别为46%、49%,显示DB-TAS 1.20具有pH、温度可控的药物释放性能。以DP-TAS和DB-TAS作为乳化剂的乳化实验结果显示,DP-TAS 0.25在25℃、pH10.5时,以40/60的油水比,浓度为1.0wt%,10000 rpm下乳化1 min后,得到正辛醇-水和正十二烷-水O/W乳液；该乳液静置24 h后,乳液体积分别为82%和96%,乳液液滴粒径为22.8μm和9.5μm；正辛醇-水乳液在滴入HC1或置于70℃水浴中时,发生破乳,说明DP-TAS 0.25具有pH、温度可控的乳化-破乳性能。