目的:研究编码O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、DNA错配修复蛋白hMSH2（简称hMSH2）的基因启动子甲基化状态及其蛋白表达对胶质瘤发生、发展及预后的影响;研究血清叶酸浓度存在差异时，亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态性(SNP)对MGMT基因启动子甲基化状态的影响，揭示血清叶酸浓度及MTHFR基因多态性在胶质瘤个体化治疗中的意义。　　方法:选取术前未经任何治疗的胶质瘤人群作为实验组，健康体检人群作为对照组，清晨空腹抽取外周血，提取DNA，RNA。应用甲基化特异性PCR(MSP)检测实验组及对照组人群外周血MGMT、hMSH2基因启动子甲基化状态;Taqman探针荧光定量PCR检测外周血MTHFR基因C677T位点，A1298C位点单核苷酸多态性;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清叶酸浓度。逆转录PCR(RT-PCR)检测实验组患者外周血编码DNA甲基转移酶3a/3b(DNMT3a/3b)的基因表达。实验组患者术后，应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT、hMSH2蛋白的表达情况。　　结果:(1)实验组人群外周血MGMT基因启动子甲基化发生率为41.8％，相应肿瘤组织MGMT蛋白阳性表达率为52.7％，二者呈负相关(P＜0.05);外周血hMSH2基因启动子甲基化发生率为22.4％，相应肿瘤组织hMSH2蛋白阳性表达率为37.4％，二者之间无相关性(P＞0.05)。(2)外周血MGMT基因启动子甲基化及肿瘤组织MGMT蛋白表达与性别、年龄、部位无关(P＞0.05)，与胶质瘤的恶性程度（分级）呈正相关(P＜0.05)。外周血hMSH2基因启动子甲基化及相应肿瘤组织hMSH2蛋白表达与各项生物学指标均无相关性(P＞0.05)。(3)外周血MGMT基因启动子存在甲基化的胶质母细胞瘤患者及肿瘤组织MGMT蛋白阴性表达的胶质母细胞瘤患者有较长的生存期(中位生存期:63.2周;P＜0.05);外周血hMSH2基因启动子甲基化状态及肿瘤组织hMSH2蛋白表达与患者的生存期无相关性（中位生存期:70.4周; P＞0.05）。(4) MTHFRC677T位点基因多态性与胶质瘤的易感性无关(P＞0.05; OR＜1); A1298C位点杂合基因型(A/C)人群与野生基因型(C/C)人群相比更易患胶质瘤(P＜0.05; OR=1.447;95％CI，1.012-2.069); A1298C位点基因多态性与胶质瘤组织学类型具有相关性(P＜0.001)，其中少突胶质细胞瘤患者杂合子(A/C)比例占64.8％，胶质母细胞瘤患者杂合子(A/C)比例占53.9％，均高于其他两种基因型（野生型C/C，纯合型T/T）。(5)当血清叶酸浓度低于实验组中间值9.44 ng/ml或者低于＜2.34ng/ml（医学生物参考值下限）时，C677T位点纯合基因型（T/T）患者MGMT基因启动子甲基化比例最低(P＜0.001);当血清叶酸高于实验组中间值9.44 ng/ml时，结果正好相反（MGMT基因启动子甲基化比例最高）。以上两种叶酸分组中A1298C位点三种基因型（野生型A/A，纯合型C/C，杂合型A/C）与MGMT基因启动子甲基化状态无关(P＞0.05)。(6)叶酸浓度可以影响DNMT3a/3b基因的表达，当浓度＜9.44 ng/ml时，较其他两个基因型（野生型C/C，杂合型C/T）相比，MTHFRC677T位点纯和基因型(T/T)的胶质瘤患者外周血DNMT3a/3b基因表达量最低(P＜0.01)，浓度≥9.44 ng/ml时表达量最高(P＜0.01)。　　结论:(1)外周血MGMT基因启动子甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件，可能是胶质瘤MGMT蛋白失活的主要原因;外周血hMSH2基因启动子甲基化可能并不是影响胶质瘤患者hMSH2蛋白低表达的主要原因。(2)在血清叶酸浓度较低的胶质瘤患者中，MTHFR基因C677T位点的纯合基因型(T/T)与MGMT基因启动子甲基化相关。(3)联合检测外周血MGMT基因启动子甲基化状态、MTHFRC677T位点基因型、患者血清叶酸浓度可能会成为脑胶质瘤诊断、个体化治疗、评估预后的一种稳定的方法。