穴位埋植α-细辛脑长效原位凝胶的研究

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目的进一步深入研究,寻找到更理想的治疗哮喘的穴位埋植给药系统。方法通过查询了大量资料以及总结前期研究确定模型药物;通过处方前研究考察模型药物和载体材料的溶解特性;建立原位凝胶中药物含量测定方法及体外释放测定方法;在单因素考察基础上用正交设计优选出最佳处方;通过模型拟合对原位凝胶体外释药机理进行研究;通过初步稳定性研究来确定制剂制各和储存的条件;通过小鼠体内存留时间考察来得知原位凝胶在体内的状态和降解情况;采用大鼠毛细管排痰法和卵清白蛋白所致哮喘大鼠的干预来研究该原位凝胶穴位植入的初步药效。结果确定以脂溶性药物α-细辛脑为模型药,PLGA (75:25)为载体;建立了HPLC法测定原位凝胶中主药含量及体外释放度测定方法;完成了原位凝胶的处方优选,最终确定处方组成为PLGA25%, PEG40010%, NMP64%, α-细辛脑9%;体外释放度考察结果表明在体外能平稳释放药物20天之久,累积释放率达90%以上,其释放行为符合Weibull分布模型;初步稳定性实验结果表明该制剂对光线、高温和水分较为敏感;通过体内存留时间的考察也表明原位凝胶能存留25天之久,且随着时间的推移,植入部位凝胶不断减少;初步药效学实验表明本制剂能促进健康大鼠痰液的排出;α-细辛脑原位凝胶对卵清白蛋白所致哮喘大鼠的干预作用研究表明在行为学和体重变化上,可看出含药凝胶组的大鼠的状态较为正常。结论本课题优选出了注射方便、固化性能较好、体外释放缓慢平稳、突释较小的穴位注射原位凝胶,该原位凝胶于大鼠膻中穴、肾腧穴和肺腧穴植入能加速大鼠痰液的排出,对哮喘大鼠的行为学变化也有一定的改善作用,从病理切片观察结果可知含药凝胶对哮喘大鼠的哮喘有一定得缓解。
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