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目的研究Ⅱ型拟除虫菊酯类农药对雄性小鼠生殖系统的毒性作用及其机制。方法本研究采用亚慢性毒性试验,选用毒性属中等且具有代表性的Ⅱ型拟除虫菊酯类农药溴氰菊酯(DM)和氯氰菊酯(CP)作为受试物。1.选用雄性昆明种小鼠70只随机分为7组(每组10只),分别为溴氰菊酯(DM)0.9、1.8、3.6mg/kg组;氯氰菊酯(CP)3.5、7.0、14.0mg/kg组及色拉油对照组;连续30d经口灌胃染毒,在禁食、但自由饮水24h后,颈椎脱臼处死,立即分离双侧附睾及睾丸,称重并制备睾丸匀浆;采用WL-9000型精子质量检测系统对精子进行运动参数测定,采用常规方法检查畸形精子并计算畸形率,比色法测定小鼠睾丸组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、丙二醛(MDA)、羟自由基(-OH)含量和总抗氧化能力(T-AOC)。2.选用雄性昆明种小鼠70只随机分为7组(每组10只),分别为溴氰菊酯(DM)0.9、1.8、3.6mg/kg组;氯氰菊酯(CP)3.5、7.0、14.0mg/kg组及色拉油对照组;经口灌胃染毒60d后,颈椎脱臼处死,取双侧睾丸,4%的中性甲醛固定,常规染色观察睾丸形态学的变化,采用免疫组化的方法分别检测雄性小鼠睾丸细胞中P53和Bcl-2蛋白表达。结果1.一般情况:随着染毒时间的延长,实验组小鼠体重增长慢于对照组;各组小鼠睾丸、附睾脏器系数的差异无统计学意义。2.各实验组小鼠精子畸形率随剂量的增高有上升趋势,但经检验差异无统计学意义;DM 3.6mg/kg组精子的平均直线运动速度(VSL)、平均路径速度(VAP)、侧摆幅度(ALH)、运动的直线性(LIN)、运动的摆动性(WOB)与对照组相比降低(P＜0.05);CP 14.0mg/kg组平均曲线运动速度(VCL)、平均直线运动速度(VSL)、平均路径速度(VAP)与对照组相比降低(P＜0.05)。3.DM1.8、3.6 mg/kg与CP14.0mg/kg组小鼠睾丸内的GSH-PX活力与对照组相比有不同程度的下降(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);DM1.8、3.6mg/kg与CP14.0mg/kg组-OH含量与对照组相比升高(P＜0.05);DM1.8、3.6mg/kg与CP14.0mg/kg组小鼠睾丸内的MDA含量均高于对照组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05);DM1.8、3.6mg/kg与CP7.0、14.0mg/kg组小鼠睾丸组织T-AOC均低于对照组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05)。4.实验组小鼠睾丸组织出现不同程度病理改变。5.P53蛋白主要表达在各级精母细胞,对照组P53阳性细胞率(22.44±4.24)%,DM3.6mg/kg组P53蛋白阳性细胞率高于对照组(P＜0.01);Bcl-2蛋白主要表达于睾丸间质细胞和初级精母细胞,对照组Bcl-2阳性细胞率为(8.68±0.78)%,DM3.6mg/kg组Bcl-2阳性细胞率明显高于对照组(P＜0.01)。在平均光密度值的比较中,DM3.6 mg/kg和CP14.0mg/kg组P53蛋白表达平均光密度值高于对照组(均为P＜0.01):DM1.8、3.6mg/kg和CP14.0mg/kg组Bcl-2蛋白表达平均光密度值低于对照组(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01)。结论在本实验设定的条件下,长期低浓度接触Ⅱ型拟除虫菊酯可引起小鼠生长发育的抑制,对睾丸有损伤作用,对雄性生殖有不良影响。Ⅱ型拟除虫菊酯对睾丸内一些酶活性的产生影响,导致机体抗氧化能力下降,诱导小鼠生精细胞和间质细胞的过度凋亡,睾酮分泌减少,最终使得试验小鼠精子运动能力下降可能是其引起雄性生殖损伤的机制之一。