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第一部分:肿瘤患者不同方案治疗后外周血中MDSC的水平及其临床意义目的探索不同方案治疗后髓源性抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤患者外周血中的水平及其临床意义。方法选取郑州大学第二附属医院肿瘤患者60例和健康体检者10例,收集其治疗前、后的外周血标本,用流式细胞术来检测肿瘤患者外周血中CD14-CD11b~+CD33~+CD15~+MDSC(G-MDSC)和CD14~+CD11b~+MDSC(M-MDSC)的水平。结果(1)肿瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC的基线水平显著高于健康对照组(P<0.05),且G-MDSC水平明显高于M-MDSC水平(P<0.05)。(2)健康对照组外周血中M-MDSC水平明显高于G-MDSC水平(P<0.05)。(3)消化道肿瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC的基线水平显著高于健康对照组(P<0.05),且G-MDSC水平明显高于M-MDSC水平(P<0.05)。(4)消化道肿瘤患者外周血中G-MDSC水平明显高于非消化道肿瘤患者(P<0.05);M-MDSC水平也高于非消化道肿瘤患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。(5)动态观察化疗前、第一周期化疗后、第二周期化疗后、第三周期化疗后肿瘤患者外周血中MDSC水平变化,发现肿瘤患者第一周期化疗后其外周血中G-MDSC和M-MDSC水平均较基线水平明显降低(P<0.05)。与第一周期化疗后比,第二周期化疗后体内两群MDSC水平有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。与第二周期化疗后相比,第三周期化疗后肿瘤患者体内G-MDSC水平明显降低(P<0.05),M-MDSC水平有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。(6)手术治疗后,外周血中M-MDSC水平明显降低(P<0.05),G-MDSC水平有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。(7)与治疗前比,手术联合化疗组患者治疗后外周血中G-MDSC水平明显降低(P<0.05),M-MDSC有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。(8)与联合治疗组比,化疗肿瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC水平降低更为明显(P<0.05);与单独手术组相比,化疗肿瘤患者外周血中G-MDSC水平降低更为明显P<0.05);肿瘤患者外周血中两群MDSC水平在手术和联合治疗组间无明显统计学差异(P>0.05)。(9)肿瘤患者外周血中G-MDSC水平与肿瘤直径呈正相关(P<0.05),M-MDSC与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05),G-MDSC和M-MDSC均与患者性别、年龄、临床分期、区域淋巴结转移无关(P>0.05)。结论1.健康人外周血中M-MDSC水平明显高于G-MDSC水平。肿瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC基线水平均明显高于健康对照组,且G-MDSC的水平明显高于M-MDSC水平。2.消化道肿瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC基线水平均明显高于健康对照组,G-MDSC的水平也明显高于M-MDSC水平。3.手术、化疗以及二者联合均能降低G-MDSC或M-MDSC水平,化疗能更好的降低机体免疫抑制性细胞G-MDSC和M-MDSC水平,改善肿瘤患者免疫抑制状态。4.肿瘤患者随着化疗疗程的增加,患者体内MDSC两个亚群的水平持续下降,但除了第二周期化疗后M-MDSC水平趋于健康对照组水平之外,其它时间点M-MDSC和G-MDSC水平仍高于健康对照组。5.G-MDSC与肿瘤直径、肿瘤种类有关,M-MDSC与肿瘤分级有关。第二部分:肿瘤患者DC-CIK治疗后外周血中MDSC、Treg及Ts的监测目的探索肿瘤患者DC-CIK细胞免疫治疗后外周血中(Myeloid-derived suppressor cell,MDSC)、调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)及抑制性T细胞(Suppressor T cell,Ts)的变化。方法收集96例DC-CIK细胞免疫治疗的肿瘤患者,采用流式细胞术检测治疗前后外周血中Treg、Ts及淋巴亚群的变化,其中16例标本检测了治疗前后外周血中MDSC水平。结果(1)与治疗前相比,肿瘤患者外周血中抑制性T细胞(CD8~+CD28-,Ts)明显降低,而细胞毒性T淋巴细胞(CD8~+CD28~+,CTL)明显升高(P均<0.05)。Treg有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)DC-CIK细胞免疫治疗后,消化道肿瘤患者外周血中CTL和Treg有升高趋势,Ts有下降的趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)DC-CIK细胞免疫治疗后,肿瘤患者外周血中CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+细胞及CD4~+/CD8~+比值明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。(4)DC-CIK细胞免疫治疗后,消化道肿瘤患者外周血中CD3~+和CD3~+CD8~+细胞明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),而CD3~+CD4~+细胞和CD4~+/CD8~+比值有升高的趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)肿瘤患者外周血中G-MDSC和M-MDSC基线水平明显高于健康对照组(P<0.05),DC-CIK细胞免疫治疗后其外周血中G-MDSC水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),M-MDSC水平有下降的趋势(P>0.05)。(6)分析MDSC水平与Treg细胞之间的相关性时发现,肿瘤患者DC-CIK细胞免疫治疗后体内高水平的Treg与M-MDSC呈正相关,与G-MDSC呈负相关(P均<0.05)。(7)DC-CIK治疗后3个月复查影像学检查,根据ir RC免疫相关疗效判断,客观缓解率为12.50%,疾病控制率为61.25%。结论1.DC-CIK细胞免疫治疗能显著降低肿瘤患者外周血中G-MDSC及Ts水平。2.肿瘤患者DC-CIK细胞免疫治后外周血中高水平的Treg与M-MDSC有关。3.DC-CIK细胞免疫治疗后外周血中CTL、CD3~+CD4~+、CD4~+/CD8~+比值明显升高。