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纳米给药系统是纳米技术在药剂学领域的应用成果,也是目前研究的热点之一,通常其给药方式以静脉注射为主。目前常用的载体有聚乳酸（PLA）、乳酸-羟基乙醇酸共聚物（PLGA）、聚己内酯（PCL）、壳聚糖等,尽管都属于生物可降解材料,但有些材料的安全性还待于进一步评价。人血清白蛋白（human serumalbumin,HSA）是一种天然血液制品,具有无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等优点,是一种理想的静脉注射用的药物载体材料。因此,对以白蛋白为载体的纳米给药系统研究具有重要现实意义。本文主要针对白蛋白纳米粒作为疏水性药物、亲水性药物的载体系统,及其赋予其主动脑靶向功能等三方面问题开展研究。第一方面,选择抗真菌药物—伊曲康唑作为模型难溶性药物,进行了伊曲康唑白蛋白纳米粒（ITZ-NPs）的研究。通过考察蛋白结合技术的制备工艺、白蛋白浓度、有机溶剂含量、药物浓度的影响,并采用星点设计进行处方优化,获得优化处方:白蛋白浓度为1%,药物浓度为50mg/mL,有机相体积比为4%。制备的ITZ-NPs平均粒径约100nm,载药量大于10%。红外（IR）、差示扫描量热、X射线粉末衍射（XRD）显示,伊曲康唑在纳米粒中以分子与白蛋白复合形式存在。为蛋白结合技术包载难溶性药物的研究奠定了基础。体外抗白色念珠菌活性显示,ITZ-NPs显著提高了伊曲康唑的抗真菌活性,ITZ-NPs的MIC50（0.125μg/mL）为伊曲康唑的1/2。毒性考察结果表明,ITZ-NPs体外溶血程度低;ITZ-NPs在小鼠体内的最大无作用量（160mg/kg）为伊曲康唑环糊精制剂（ITZ-CD）4倍,提示以白蛋白纳米粒为药物载体的ITZ-NPs安全性良好。ITZ-NPs血药动力学特征与ITZ-CD相似,但明显提高了伊曲康唑在肝、脾和肺组织中的分布,肺组织高分布有利于提高其对肺部真菌感染的治疗效果。提示ITZ-NPs是一种具有良好前景的抗真菌白蛋白纳米给药系统。第二方面,采用狂犬病毒糖蛋白29肽段（RVG）修饰ITZ-NPs,设计了一种可主动脑靶向的白蛋白纳米给药系统。采用链霉亲和素将生物素化的脑靶向配体（RVG）与伊曲康唑白蛋白纳米粒桥联RVG-ITZ-NPs,其粒径约90nm、Zeta电位-33mV。大鼠药动学结果表明,RVG-ITZ-NPs药动学参数与和ITZ-NPs、ITZ-CD均无显著性差异。大鼠脑毛细血管内皮细胞（BCEC）和小鼠体内荧光示踪和流式细胞检测结果表明,10和200ng/mL的RVG能够携带ITZ-NPs导入BCEC细胞和靶向脑组织,10ng/mL的RVG将BCEC细胞对纳米粒的摄取能力提高了8倍左右。小鼠组织分布中,RVG-ITZ-NPs伊曲康唑在脑、肺和肝组织的分布均明显高于ITZ-CD和ITZ-NPs。表明RVG-ITZ-NPs能跨越血脑屏障靶向至脑组织,提示RVG是一种良好的脑靶向配体,可为提高伊曲康唑脑内浓度提供新的靶向载体系统。第三方面,选取抗胰腺癌的一线药物—吉西他滨作为模型亲水性药物,开展了吉西他滨白蛋白纳米粒研制工作。采用去溶剂法结合戊二醛交联技术制各白蛋白纳米粒。考察了各种影响因素,选取白蛋白浓度、药物和戊二醛用量作为重要影响因素,制备了两种粒径（110nm和400nm）的吉西他滨白蛋白纳米粒,体外持续释药达6-12h。大鼠体内动力学研究显示,两种粒径纳米粒均未改变吉西他滨的血药动力学特征。组织分布显示,400nm吉西他滨白蛋白纳米粒具有较高的胰腺和肝脏分布。荷瘤鼠抗肿瘤活性结果标明,两种粒径纳米粒有明显抑制胰腺癌转移的作用,且400nm吉西他滨白蛋白纳米粒的抗肿瘤瘤效果显著优于110nm纳米粒和吉西他滨。此研究结果对白蛋白纳米粒包载水溶性药物具有一定指导意义,并提供了一种低毒有效的吉西他滨纳米给药系统。