论文部分内容阅读
他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)是乳腺癌内分泌治疗最常用的辅助药物。在欧洲,TAM于1971年进入临床实验。1977年,美国FDA批准TAM可用于治疗绝经后转移性乳腺癌。目前,TAM已用于治疗各个期别的绝经前、后乳腺癌。TAM竞争性抑制雌激素与雌激素受体结合。然而这种雌激素样作用在子宫内膜和凝血系统的作用却不能用简单的雌激素受体抑制作用解释。这种作用还反映在骨骼和脂肪代谢上,尤其是骨密度和血脂含量。TAM及其类似物不是简单的抗雌激素药物,而是选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptormodulators,SERMs)。其中就包括托瑞米芬(Toremifene,TOR)。TOR是另一种SERM类药物,1995开始用于临床乳腺癌的辅助治疗,与TAM有相似的分子结构、作用机制和作用活性。在乳腺癌辅助内分泌治疗过程中,TAM和TOR一般需要用药2～5年,其对患者肝功能及血脂影响的研究报道较少。本研究采用回顾性分析方法,探讨TAM和TOR两种药物对患者肝功能和血脂的影响。观察两者之间是否存在差异,以期更合理的指导临床用药。对象与方法收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤外科于1997年7月至2007年8月期间收治的乳腺癌患者908例,根据以下纳入标准,共纳入170例。(1)于浙江大学医学院附属邵逸夫医院行手术治疗或经我院病理科会诊确诊乳腺癌患者。(2)术后进行的辅助内分泌治疗在化疗之后进行。(3)ECOG评分0～1分,随访期间无远处转移,无血栓或冠心病,无肝、肾、骨髓疾病。(4)接受我院门诊随访。将纳入病例乳腺癌患者分为三组。包括TAM组,TOR组和对照组,TAM组服用TAM 20mg/d,TOR组服用TOR 60mg/d,对照组未进行内分泌治疗,门诊随访。分别留取治疗(随访)开始前,治疗后3个月,6个月,9个月和12个月空腹静脉血标本进行肝功能指标及血脂检查,前者包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、后者包括甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(SDL)及极低密度脂蛋白(VSDL)。所有患者的基本状况及肝功能、血脂水平组间用单因素方差分析进行统计。治疗前后各参数间差异的假设检验采用配对资料t检验,计量资料以mean,SD表示。应用SPSS 16.0统计软件进行数据分析。结果TAM和TOR组服用12个月后,肝功能检测指标ALT、AST、γ-GT未发生显著性改变,对照组ALP升高30.47%(P=0.005),具有显著性差异,与TAM组及TOR组组间存在差异。TAM组在服用12个月后血清TG,CHOL,HDL,VLDL未出现显著性变化,LDL下降19.81%(P=0.001),各组间无显著性差异,TOR组在服用12个月后血清TG,CHOL,LDL,VLDL未出现显著性变化,HDL升高28.57%(P＜0.001),与TAM组及对照组间存在差异。结论服用TOR和TAM 12月,对乳腺癌患者肝功能无明显损伤,对照组出现ALP升高,各组间存在显著性差异。TAM组患者血清LDL下降,三组间无显著性差异,TOR组患者HDL升高,各组间存在显著性差异。