奶牛皮肤真菌病病原分离及抗真菌药物的筛选

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近年来,随着奶牛产业的大规模发展,奶牛皮肤真菌病的发生也逐年升高,不仅给奶牛业带来了一定的负面影响,同时也影响到了人们的生产生活。本试验选取患有皮肤真菌病的奶牛作为研究对象,共采集到病料28个,通过不同方法的分离培养,有17头奶牛分离出疣状毛癣菌,为奶牛真菌病病原学研究提供一个参考。针对培养出的致病菌进行了药物敏感性试验(主要参考NCCLS M38-A方案),选取酮康唑、伊曲康唑对致病菌进行了体外抑菌试验。试验结果显示,伊曲康唑对致病菌更加的敏感,为伊曲康唑的临床应用提供了参考依据。对于伊曲康唑的剂型研究也做了有益的探索,在前人的基础上进行了一些改进,成功的制备出伊曲康唑羟丙基-β-环糊精包合制剂。并做了相应的试验,认为此制剂可以应用于兽医临床。为了临床上应用伊曲康唑包合剂制定合理的给药方案,对伊曲康唑在山羊体内的药物代谢动力学进行了研究。将伊曲康唑包合剂以4mg/kg对山羊进行肌内注射,分别在注射后0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、24、48h进行静脉采血,肝素抗凝。采用甲醇沉淀蛋白质、高速离心分离的方法来提纯样品。应用高效液相色谱-紫外检测法测定血药浓度,将血药浓度代入MCPKP药代动力学处理软件进行分析。结果表明,本试验方法在20-1000ng/ml内线性范围良好,最低检测限量为20ng/ml。回收率、精密度均在允许的范围之内,方法简单、成本低、无干扰,适合临床应用。肌注伊曲康唑包合剂的药代动力学参数为:表观分布容积0.05843L/kg;一级排泄速度常数0.02020±0.01092/h;药物半衰期34.31289h;血药浓度-时间曲线下面积0.33898×104mg/(L·h);血浆清除率0.0018L/(kg·h);血浆药物浓度维持时间357.59h;最高药物浓度226.67ng/mL;达到最高药物浓度所需要的时间3h。伊曲康唑在山羊体内的药代动力学过程符合一房室模型。为临床有效、合理的使用伊曲康唑包合剂提供了理论支持。本实验对疣状毛癣菌的体外抑菌试验进行了较详细的研究,并取得了较好的效果。同时,还首次对山羊体内肌肉注射伊曲康唑包合剂的药代动力学特征进行了研究,并取得了相应的成果。为今后临床应用伊曲康唑包合剂治疗奶牛真菌病奠定了理论基础,并为净化奶牛真菌病,保证奶源安全、公共卫生安全做出了贡献。
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