多西紫杉醇联合FOLFOX方案治疗晚期胃癌的疗效分析及安全性评价

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目的:比较多西紫杉醇(DTX)、奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(LV)(即在FOLFOX基础上联合多西紫杉醇)与奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(LV)(FOLFOX)方案治疗晚期胃癌的近期疗效、毒副反应及生存时间。方法:收集我院2008年2月-2011年1月63例住院的晚期胃癌患者,随机分A、B两组,其中A组接受DTX(多西他赛)、L-OHP(奥沙利铂)联合5-FU(氟尿嘧啶)/LV(亚叶酸钙)方案,B组接受L-OHP(奥沙利铂)联合5-FU(5-氟尿嘧啶)/LV(亚叶酸钙)方案,即A组患者接受在FOLFOX基础上联合多西紫杉醇方案,B组接受FOLFOX方案。以上两组方案均以21天为一周期,所有患者至少完成4周期。结果:63例患者均可评价疗效,A组(含多西紫杉醇组)32例,完全缓解1例(3.1%),部分缓解(PR)17例(53.1%),稳定(SD)5例(15.6%),进展(PD)9例(28.1%),总有效率(CR+PR)为56.2%18例(18例);B组(未含多西紫杉醇组)31例,无完全缓解,部分缓解(PR)13例(41.9%),稳定(SD)11例(35.4%),进展(PD)7例(22.5%),总有效率(CR+PR)为41.9%(13例)。两组客观总有效率相比,A组高于B组,即多西紫杉醇联合奥沙利铂、氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌的有效率高于FOLFOX方案。但通过K-S非参数检验得出P=0.564,即P>0.05,两组之间不存在统计学差异。不良反应主要包括血液毒性和非血液毒性两方面。血液毒性①A组白细胞下降总例数25例,总发生率位78.1%,其中Ⅰ-Ⅱ度20例(62.5%)、Ⅲ-Ⅳ度5例(15.6%);B组白细胞降低总例数18例(58%),其中Ⅰ-Ⅱ度16例,发生率为51.6%,而Ⅲ-Ⅳ度2例,发生率为6.4%,P=0.68。A组白细胞降低总发生率高于B组,但P>0.05,说明两组无统计学差异。②血红蛋白降低率A组(87.5%)明显高于B(51.6%)组,其中Ⅰ-Ⅱ度21例(65.6%),Ⅲ-Ⅳ度7例(21.8%);而B组Ⅰ-Ⅱ度16例(51.6%),Ⅲ-Ⅳ度发生率为0。得出P<0.05,具有统计学意义。③两组化疗方案对血小板的影响较相对较轻,P>0.05,无统计学差异。总之,从两组的血液毒性发生率相比,A组(含多西紫杉醇组)的白细胞、血红蛋白、粒细胞降低发生率高于B组(未含多西紫杉醇组),其中A组血红蛋白降低率明显高于B组,P<0.05,两组间具有统计学意义;而两组白细胞、粒细胞、血小板降低,经统计学分析,P均>0.05,无统计学差异。非血液毒性:以恶心呕吐、外周神经感觉异常、腹泻、口腔粘膜反应、脱发及轻度的肝功损害较为常见,其中A组脱发的发生率明显高于B组,存在统计学差异外,其余的非血液毒性反应的发生率无统计学差异。两组生存情况:全部63例中共有58例患者随访到生存时间。A组32例患者中,共随访到28例,4例失访,生存时间3.8-25.6月不等,中位生存时间10.8个月,1年生存率为45%;B组31例患者中随访到30例,1例失访,生存时间4.1-23.8月不等,中位生存时间8.7个月,1年生存率38%。采用Kaplan法绘制生存曲线图,可以看出A组接受含多西紫杉醇的联合化疗方案患者的生存时间及中位生存时间略长,但通过Log-rank检验, P=0.211,P>0.05,无显著差异。结论:多西紫杉醇联合奥沙利铂氟尿嘧啶/亚叶酸钙(A组)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(B组)在一线治疗晚期胃癌均显示出较好疗效,无统计学差异,但前者的总有效率高于后者。两组生存情况相比,均延长生存时间,且从生存曲线图可看出A组(含多西紫杉醇组)的生存时间及中位生存时间长于B组(未含多西紫杉醇组),但两组比较无统计学差异。两组不良反应比较,A组(含多西紫杉醇组)的血液毒性(白细胞、粒细胞、红细胞、血小板降低)发生率高,其中血红蛋白降低A组重于B组,两组比较具有统计学意义。非血液毒性除脱发外,两组比较均无统计学差异。因此,对于年龄较轻的晚期胃癌患者可首选含多西紫杉醇的联合化疗方案治疗晚期胃癌。
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