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本文以天然产物化学和现代生物发酵理论为基础,对四种银杏内生真菌,一种放线菌和一种高等真菌的次生代谢产物进行了提取分离、结构鉴定和生物活性研究。通过硅胶、ODS、Sephadex LH-20等色谱手段,在生物活性追踪指导下,分离出85个化合物。采用1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMQC、HMBC和NOESY等1D、2D-NMR波谱学测试手段及数据库,结合EI-MS、ESI-MS和HR-ESI-MS等技术,鉴定了67个化合物的结构,其中包括5个新的化合物,命名为chaetomugilin D,globosterol, rufoolivacin C,rufoolivacin D,rufoolivacin E。除此之外,得到5个抗菌活性成分,分别为球毛壳甲素,球毛壳丙素,吉他霉素A,抗霉素A1b,抗稻瘟霉素;11个细胞毒活性成分分别为球毛壳甲素,球毛壳丙素,chaetomugilin D,chaetomugilin A ,4-12,内毒素II,内毒素,产果镰孢菌素A,吉他霉素A,抗霉素A1b,抗稻瘟霉素。主要结果如下:1.采用内生真菌分离方法从银杏的不同组织中分离到160株内生真菌,根据真菌形态学分类法初步鉴定了其中116株。抗米黑毛霉活性筛选结果发现两株活性较强的毛壳菌;细胞毒活性筛选结果得到了4个对丰年虾有较强毒性的菌株,包括两株毛壳属真菌,一株青霉属真菌以及一株链格孢属真菌。2.银杏内生真菌Chaetomium globosum是一株毛壳属真菌,活性筛选结果发现它具有很好的抗米黑毛霉活性,而且对丰年虾有很好的毒性。对其扩大液体发酵培养,在活性追踪下对其发酵培养产物菌丝体和发酵液提取物分别进行了化学成分研究。从其菌丝体中共分离到13个化合物,鉴定出9个结构,分别为麦角甾醇（3-1）,麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮（3-2）,麦角甾醇过氧化物（3-3）,丁二酸（3-4）,球毛壳甲素（3-5）,球毛壳丙素（3-6）,尿囊素（3-7）,尿嘧啶（3-8）,epimwsokorwnone A（3-9）。其中,chaetoglobosins A, C为抗菌和细胞毒活性成分;从该菌的培养液中分离得到8个化合物,鉴定出7个结构,分别为chaetomugilin D（3-10）,chaetomugilin A（3-11）,对羟基苯甲酸（3-12）,吲哚-3-乙酸（3-13）,丁二酸（3-14）,甘露醇（3-15）和环（甘-苯丙）二肽（3-16）。其中, chaetomugilin D和chaetomugilin A为细胞毒活性成分,chaetomugilin D为一个新化合物。活性测试结果显示:在10μg·mL-1浓度下,chaetoglobosin A,chaetoglobosin C,chaetomugilins A及D都对丰年虾显示了非常明显的细胞毒活性,致死率分别为83.4%,75.3%,78.3%,75.2%;在10μg/片浓度下chaetoglobosins A和C对米黑毛霉的抑菌圈直径分别为25.4 mm和15.3 mm,显示出较强的抑制作用。3.银杏内生真菌Chaetomium globosum ZY-22也是一株毛壳属真菌,活性筛选发现它具有很好的抗米黑毛霉活性和对丰年虾的毒性。在活性追踪下对其发酵培养产物菌丝体和发酵液提取物分别进行了化学成分研究,从其菌丝体中共分离到12个化合物,鉴定了10个结构,分别为globosterol（4-1）,尿嘧啶（4-2）,脑苷脂B（4-3）,脑苷脂C（4-4）,球毛壳甲素（4-5）,9（11）-去氢麦角甾醇过氧化物（4-6）,麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮（4-7）,尿囊素（4-8）,腺苷（4-9）,3-吲哚甲酸（4-10）。其中,球毛壳甲素为抗菌和细胞毒活性成分,globosterol是一个具有新颖侧链链结构的新甾体化合物;从该菌的培养液中共分离得到5个化合物,鉴定出4个,分别为chaetomugilin D（4-11）,3-甲基苔色酸（4-13）,胸腺嘧啶（4-14）,邻-香豆酸（4-15）以及可能化合物chaetoviridin C（4-12）。其中,4-11和4-12为细胞毒活性成分。活性测试结果显示:在10μg·mL-1浓度下,4-12对丰年虾的致死率为59.5%。4.银杏内生真菌Alternaria No.28是一株链格孢属真菌,活性筛选结果发现对丰年虾有很好的毒性。从菌丝体和发酵液混合提取物中共分离到10个化合物,鉴定出8个结构,分别为alterperylenol（5-1）,altertoxin I（5-2）,alternariol monomethyl ether（5-3）,alternariol（5-4）,内毒素II（5-5）,内毒素（5-6）,麦角甾醇（5-7）和麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮（5-8）。其中,内毒素II,内毒素为主要细胞毒活性成分,活性测试结果显示:在10μg.mL-1浓度下,内毒素II,内毒素对丰年虾显示了明显的细胞毒活性,致死率分别为73.6%和68.9%。5.银杏内生真菌Penicillium No.97是一株青霉属真菌,活性筛选结果发现其对丰年虾有很好的毒性。在活性追踪下对其发酵培养产物菌丝体和发酵液混合提取物进行了分离纯化,从中共分离到13个化合物,鉴定出9个结构,分别为产果镰孢菌素A（6-1）,2-氨基苯甲酰胺（6-2）,2-氨基苯甲酸（6-3）,阿魏酸（6-4）,对羟基苯甲酸（6-8）,β-谷甾醇（6-5）,吲哚-3-乙酸（6-6）,3-甲基苔色酸（6-9）,苔色酸（6-10）和一个混合成分（6-7）,其中产果镰孢菌素A是细胞毒活性成分,活性测试结果显示:在10μg·mL-1浓度下,其对丰年虾的致死率为66.5%。6.放线菌Actinomycetes No.125是一株从海洋中分离到的放线菌,活性筛选结果发现它具有很好的抗米黑毛霉活性,而且对丰年虾有很好的毒性。在活性追踪下对菌丝体和发酵液提取物合并起来进行了分离纯化,共分离到7个化合物,鉴定出6个结构,分别为hopen B（7-1）,β-谷甾醇（7-2）,对羟基苯乙酸（7-3）,吉他霉素A（7-4）,抗霉素A1b（7-5）,抗稻瘟霉素（7-6）。其中,吉他霉素A,抗霉素A1b和抗稻瘟霉素为抗菌和细胞毒活性成分,活性测试结果显示:在10μg·mL-1浓度下,对丰年虾显示了非常明显的细胞毒活性,致死率分别为88.4%,78.3%和74.3%;在10μg/片浓度下对米黑毛霉的抑菌圈直径分别为29.4 mm, 22.3 mm和26.3 mm,显示出明显的抑制作用。7.紫红丝膜菌Cortinarius rufo-olivaceus是宁夏贺兰山产的丝膜菌属蘑菇,从其子实体乙酸乙酯提取物中共分离到16个蒽醌类色素化学成分,鉴定出13个结构,分别为rufoolivicin （8-1）,rufoolivacin C （8-2）,rufoolivacin D （8-3）,rufoolivacin E （8-4）,（-）-（3S）-torosachrysone-8-O-methyl ether （8-5） ,大黄素甲醚（8-6） , 1-hydroxy-5, 7-dimethoxy-3-methylanthraquinone （8-7）,torachrysone-8-O-methyl ether （8-8）,citreorosein 6, 8-dimethyl ether （8-9） , sinapiquinone （8-10） , （3S, 3’S, P） anthydrophlegmacin-9, 10-quinone-8’-O- methyl ether （8-11）,麦角甾醇（8-12）和麦角甾醇过氧化物（8-13）。其中,化合物rufoolivacins C,D和E为三个新化合物。总之,本论文对六种微生物包括一个大型高等真菌的次生代谢物质和生物活性进行了研究,分离出抗菌和细胞毒成分,阐明了次生代谢产物,包括5个新化合物的结构。本研究为活性先导化合物的发现奠定了基础,同时为这6种微生物的开发利用提供了科学依据。